为什么一些细胞拥有癌症相关的突变却并没有真正癌变一直是一个谜。近日,发表在《科学》杂志上的一项研究中,波士顿儿童医院的研究人员首次在活体动物中看到癌症从单个细胞发展的过程,且发现了从癌症倾向细胞变成恶性肿瘤细胞的关键步骤。
论文的第一作者CharlesKaufman说:“我们的研究发现,在一个致癌基因激活或者肿瘤抑制基因失活后,癌症开始发生;这其中涉及到的一个关键变化是,一个单细胞回到了干细胞状态。”这一研究成果为癌症治疗提供了一组新的靶点,甚至能够帮助复兴上世纪50年代提出的“fieldcancerization”理论。
线索基因——crestin
在这一研究中,Kaufman和同事们利用通讯作者LeonardI.Zon实验室中的斑马鱼作为模型追踪黑色素瘤随着时间推移的发展。所有这些鱼都携带人类癌症突变BRAFV600E,同时也缺失了肿瘤抑制基因p53。然而,它们大部分却没有罹患癌症。为什么呢?
基于先前的研究,该研究小组对斑马鱼进行了改造,使其在当一个叫crestin的特定基因开启时,单个细胞会发出绿色荧光。Crestin的作用就像“灯塔”一样,指示着干细胞遗传程序特征性的激活。这一程序通常在胚胎发育后就关闭了。但是有时,不知为何,这一程序中的crestin和其它基因会在某些细胞中再开启。
奇妙的观察过程