重磅！吉利德HIV复方新药Descovy（F/TAF）获欧盟批准

美国生物技术巨头吉利德（Gilead）艾滋病管线本月在美欧监管方面喜讯不断。本月初，该公司研发的HIV复方新药Descovy（emtricitabine/tenofoviralafenamide，F/TAF，恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺，200/10mg和200/25mg）获FDA批准，成为该公司在美国市场获批的第三款以TAF为基础的HIV药物。近日，Descovy也获得欧盟批准上市，成为吉利德在欧洲市场获批的第2款以TAF为基础的HIV药物，同时也是欧盟在过去10年中批准的首个新的HIV背景疗法。Descovy适应症为联合其他HIV抗逆转录病毒药物，用于HIV-1成人感染者，以及12岁及以上且体重至少35千克的HIV青少年感染者。

TAF：吉利德捍卫传染病领导地位的又一利器

Descovy的获批，是基于2个关键III期研究（Study104，Study111）的48周数据。这2项研究在HIV-1初治成人患者中开展，将基于F/TAF的四合一HIV新药Genvoya（E/C/F/TAF）与吉利德已上市的四合一HIV药物Stribild（E/C/F/TDF）进行了对比，数据表明，Genvoya（E/C/F/TAF）疗效媲美Stribild（E/C/F/TDF），同时显著改善了肾功能和骨骼参数。

Stribild（elvitegravir150mg,cobicistat150mg/emtricitabine200mg/tenofovir disoproxil fumarate300mg，E/C/F/TDF）是日服一次的四合一复方单片，该药由抗病毒药物elvitegravir(埃替拉韦)、emtricitabine(恩曲他滨)、药物增效剂cobicistat及tenofovir disoproxil fumarate（富马酸替诺福韦酯，TDF）组成，于2012年8月和2013年5月获美国和欧盟批准。

Genvoya（elvitegravir150mg/cobicistat150mg/emtricitabine200mg/tenofovir alafenamide10mg，E/C/F/TAF）也是日服一次的四合一复方单片，该药由抗病毒药物elvitegravir(埃替拉韦)、emtricitabine(恩曲他滨)、药物增效剂cobicistat及tenofovir alafenamide（富马酸替诺福韦艾拉酚胺，TAF）组成，于2015年11月同时获美国和欧盟批准。

两者的差别在于TDF和TAF。TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），在临床试验中已被证明在低于吉利德已上市药物Viread（替诺福韦酯，TDF）十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。TDF也是一种新型NRTI药物，目前被广泛用于HIV（艾滋）和HBV（乙肝）的治疗，该药在2014年的销售额达到了11亿美元。而TAF有望取代TDF，成为吉利德巩固其感染性疾病治疗领域领导者地位的又一利器。

Study1089：HIV复方新药Descovy（F/TAF）首个方案转换（F/TDF至F/TAF）III期研究获得成功

另外，Descovy的获批，也得到了另一项III期临床研究（Study1089）以及在伴有轻度至中度肾功能损害的HIV成人感染者和青少年感染者中开展的评估基于F/TAF方案的其他研究。Study1089是吉利德开展的首个方案转换（F/TDF至F/TAF）III期研究，评估了已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者由F/TDF方案转向F/TAF方案（200/10mg，200/25mg）的疗效和安全性。研究结果显示，在治疗的第48周，根据HIV-1RNA水平＜50拷贝/毫升的患者百分比数据，与F/TDF方案相比，F/TAF方案达到了统计学意义的非劣效性。此外，该研究还证明，F/TAF方案组患者在肾脏功能和骨骼实验室参数方面具有统计学意义的显著改善。这些数据已于近日提交至在美国波士顿举行的2016届逆转录病毒和机会新感染（CROI）大会。

此外，生物等效性研究也证实HIV复方新药Descovy（F/TAF）达到了与四合一HIV新药Genvoya（E/C/F/TAF）相同的TAF和恩曲他滨（F）血药浓度。