美FDA批准尿路上皮癌新药Tecentriq为首个PD-L1抑制剂

近日，美国FDA批准Tecentriq（atezolizumab）用于治疗尿路上皮癌（最常见的一类膀胱癌），这是FDA批准用于治疗此类癌症的第一个药品（PD-1/PD-L1抑制剂）。

美国FDA药品评价和研究中心（CDER）血液学和肿瘤产品办公室主任RichardPazdur博士说：“Tecentriq给尿路上皮癌患者提供了治疗PD-L1的新靶向，此药品阻碍PD-1/PD-L1的相互作用，是身体免疫系统与肿瘤细胞相互作用关系进化的沿革。”

Tecentriq的靶点是PD-1/PD-L1（此蛋白质存在于人体免疫细胞和某些肿瘤细胞），通过阻断PD-1/PD-L1的相互作用帮助人体免疫系统抵抗癌细胞。在过去的两年里，Tecentriq是FDA批准的第一种PD-L1抑制剂，也是广泛针对PD-1/PD-L1的最新类生物制剂。

Tecentriq被批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌病情恶化或之后的含铂化疗治疗期间的患者，以及在12个月内接受含铂化疗（新辅助，无论是前或后）的外科治疗。尿路上皮癌是膀胱癌最常见的类型，发生在泌尿系统，包括膀胱及相关器官。2016年，据美国国家癌症研究所（NCI）统计，膀胱癌的新发病例为76960人，其中16390人死于该疾病。

通过研究310名晚期或转移性膀胱癌患者的单臂临床试验，确定了Tecentriq的安全性和疗效（这项试验主要衡量患者的肿瘤康复或减轻的客观百分比）。此项研究同时也观察了PD-L1蛋白浸染肿瘤患者免疫细胞时“阳性”和“阴性”的两种不同表达效果。在所有患者中，14.8%的患者肿瘤病灶缩小，反应分析时间从2.1个月到13.8个月。基于对PD-L1的表达情况，被分为，26%的患者显示“阳性”，经历了肿瘤反应（相比PD-L1"阴性"的9.5%）。

患者在接受Tecentriq治疗的整个研究期间，PD-L1阳性表达的患者具有效果更好，说明PD-L1在患者体内肿瘤浸染免疫细胞的表达水平有助于确定Tecentriq的治疗效果。因此，美国FDA同时批准了VentanaPD-L1（sp142）用以检测患者肿瘤浸染免疫细胞PD-L1蛋白的表达水平，帮助医生确定哪些患者更适合于Tecentriq的治疗。

Tencentriq最常见的不良反应为：乏力、食欲下降、恶心、尿路感染、发烧（发热反应）和便秘。基于Tencentriq对免疫系统的作用，也可能引发感染和严重的副作用，（被称为“免疫介导的副作用”），这些严重的免疫介导副作用会累及健康的器官，包括肺、结肠和内分泌系统。

美国FDA授予Tecentriq指定应用突破性疗法优先审查资格，进行加速批准。这些计划旨在促进和加快审批某些有潜力的新药，以解决严重或危及生命的病患。

Tecentriq代销商是Genentech公司，总部在美国加利福尼亚州的三藩市；用于辅助Tecentriq检测的VentanaPD-L1（sp142）代销商是Ventana医疗系统，总部在美国亚利桑那州的图森市。