FDA批准百健/艾伯维每月一次皮下注射多发性硬化症药物Zinbryta

百健（Biogen）和合作伙伴艾伯维（AbbVie）合作开发的每月注射一次的多发性硬化症（MS）单抗药物Zinbryta（daclizumab，达克珠单抗，高产工艺）近日喜获FDA批准，用于复发型多发性硬化症（RMS）成人患者的治疗。Zinbryta是一种长效注射液，每月皮下注射一次，可由患者自我注射给药。Zinbryta将为多发性硬化症患者提供一种重要的长效治疗选择，该药的靶向作用机制（mechanism of action，MOA）不引发广泛和长期的免疫细胞消耗。

Zinbryta的优势在于其降低年复发率（AAR）以及24周致残进展风险的能力。该药的获批，是基于2项临床研究（DECIDE，SELECT）的积极数据。这些研究在复发型多发性硬化症（RMM）患者中开展，分别将Zinbryta（皮下注射，每月一次，150mg）与Avonex（干扰素β-1a，肌肉注射，每周一次，30微克）和安慰剂进行了对比。数据显示，Zinbryta在MS疾病活动度关键评价指标方面均取得改善。安全性方面，在DECIDE研究中，Zinbryta治疗组和Avonex治疗组总的不良事件发生率相似。与Avonex治疗组相比，Zinbryta治疗组如下事件发生率增加：严重感染发生率（4%vs2%），严重皮肤反应（2%vs＜1%），肝转氨酶大于5倍正常值上限（6%vs3%），胃肠道疾病（31%vs24%），抑郁（8%vs6%）。

Avonex是百健艾迪最畅销的多发性硬化症（MS）药物，位列MS市场全球TOP2，2013年销售额高达30亿美元，该药每周肌肉注射一次，目前百健艾迪也推出了长效版Avonex，每2周注射一次。DECIDE研究的结果令人振奋，与当前MS标准护理相比，Zinbryta表现出了强劲的疗效。Zinbryta具有新颖的作用机制，作为一种每月一次疗法，将成为多发性硬化症（MS）患者的一个重要的治疗选择。

需要注意的是，Zinbryta用药标签中具有一个黑框警告，这是由于该药具有严重的安全性风险，包括肝损伤和免疫性疾病（如结肠炎症、淋巴结肿大、过敏反应）。因此，一般情况下，Zinbryta只应用于对2种或2种以上多发性硬化症药物治疗缓解不足的成人患者。

Zinbryta（daclizumab）是新型人源化单抗daclizumab的皮下注射制剂，该抗体选择性高亲和结合T细胞表面白细胞介素2（IL-2）受体亚基CD25。多发性硬化症（MS）患者中，CD25呈高水平表达，T细胞被异常激活。daclizumab能够调节IL-2信号通路，而不会引起免疫细胞的消耗。

T细胞据认为在诸如多发性硬化症（MS）等自身免疫疾病中异常激活。daclizumab被认为通过降低异常激活的T细胞和促炎性淋巴组织诱导细胞、增加CD56bright NK细胞发挥作用。NK细胞是一类重要的细胞，能够靶向作用于在多发性硬化症（MS）中发挥关键作用的激活免疫细胞，帮助调节免疫系统。