2016年5月27日星期五,美国食品和药物监督管理局准许Ocaliva(Obeticholic acid)加速审批,该药与胆烷酸(UDCA)联合治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC),主要针对对胆烷酸应答不明显,或无法忍受胆烷酸单一疗法的成年人。
PBC是一种慢性、长期性的疾病,导致肝内的小胆管发炎,受损和最终破坏。这会导致胆汁留在肝脏,随着时间的推移损害了肝细胞,并导致肝硬化,或肝内瘢痕形成。肝硬化进展和肝内瘢痕组织的增多,导致肝功能丧失。
FDA的药物评价和研究中心第三办公室副主任,医学博士,公共卫生硕士Amy Egan说:“患者不及时治疗,或熊去氧胆酸没有及时发挥疗效时,会有肝功能衰竭和死亡的风险。今天审批的Ocaliva,为那些使用熊去氧胆酸没有得到疗效的患者,提供了一个重要的治疗方法。“
Ocaliva口服,结合胆汁酸受体(FXR),受体存在肝和肠内的细胞核。FXR是胆汁酸代谢途径中关键调节剂。Ocaliva增加肝脏内胆汁流量,同时抑制肝脏中胆汁酸的产生,从而降低了肝脏接触胆汁酸的毒性水平。
FDA的批准是基于生物标志物碱性磷酸酶(ALP)水平的降低,以多项证据为依据(机械、临床试验、流行病学)作为替代终点,能够依靠的是预知临床受益,包括无移植生存率的提高。Ocaliva的疗效和安全性表现在216患者的临床对照试验。12个月后,Ocaliva治疗的患者达到降低ALP水平比例高于安慰剂治疗的患者。
Ocaliva的最常见的副作用是皮肤剧烈瘙痒(瘙痒)、疲劳、腹部疼痛和不适,关节疼(关节痛),喉咙的中间部分疼痛(口咽)、头晕、便秘。胆道梗阻的患者不能使用Ocaliva治疗。
在1997年,FDA批准了另一个用于治疗PBC,熊去氧胆酸的疗法。熊去氧胆酸的疗效超过了50%,但高达百分之40%的患者没有达到减少血液中的化学成分(例如:ALP、总胆红素),而且有5-10%患者不能使用熊去氧胆酸。
改进治疗后的存活期,肝硬化病情的发展,或其他疾病相关症状的患者正在接受治疗的Ocaliva尚未建立,虽然验证试验目前正在进行中。
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原始出处:FDA approves Ocaliva for rare, chronic liver disease。