坎坷新药被阿斯利康无奈撤回上市申请

阿斯利康于2016年9月21日更新了Cediranib在欧盟的上市申请(MAA)。阿斯利康宣布它决定撤回Cediranib在欧盟的上市申请。该申请在2015年6月提交给EMA的CHMP，申请Cediranib联合铂体系化疗用于成人单一疗法的后续治疗，治疗铂敏感的复发性卵巢癌(包括输卵管或原发性腹膜子类型)。

并强调Cediranib仍然是阿斯利康的卵巢癌药物管线的重要组成部分，这项决定并不影响正在进行的主要发展计划，Cediranib与公司现有和潜在药物的联合治疗的研究。

本次基于权威机构的健康问题在临床后期仍然存在，所以决定撤回MAA。Cediranib的MAA基于试验ICON6，由英国伦敦大学的医学研究理事会(MRC)展开临床试验，伦敦大学学院领导的III期试验的数据支持。目前，阿斯利康此药的此适应症除欧盟外，还未向任何监管机构提交上市申请。

Cediranib (AZD2171，西地尼布)是一种高效的VEGFR (KDR)酪氨酸激酶抑制剂，IC50为<1 nM，同时也抑制Flt1/4，IC50为5 nM/≤3 nM，此外对c-Kit和PDGFRβ也具有相似的抑制活性，对VEGFR的选择性比PDGFR-α，CSF-1R和Flt3分别高36倍，110倍 和1000倍以上。西地尼布曾在多种肿瘤类型中被证明有活性。给阿斯利康极大的希望。

早在2010年，阿斯利康将Cediranib和罗氏公司重磅炸弹级抗肿瘤药物贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)直接头碰头临床研究，惨遭失败。不久后，第二项关键性临床研究再次重创，导致阿斯利康直接放弃Cediranib作为结肠癌一线治疗药的NDA。同一年，在第35届ESMO大会上公布了一项临床II期Cediranib联合FOLFOX或XELOX化疗对比这两个单独化疗，试验再一次证明对结直肠癌一线治疗没有生存获益。

在2013年，ECC会议上，JonathanLedermann教授报告称ICON6研究的结果，表明Cediranib对于卵巢癌，在无进展生存期和总生存期表现出渐进式的提高。此时，Cediranib应用于恶性胶质瘤的临床III期试验的结果也令人失望。

今天查了相关Cediranib的临床研究就有93个，其中还有6个处于临床III期，适应症包括直肠癌、恶性胶质瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌等，但就像开头公司讲的一样，主要是联合用药的研究。但是有意思的是该药的化合物专利到2020年就到期了，我想阿斯利康一定外围专利都防护好了，要不也不可能下这么大的血本研究。

估计该药批准已走到尾声，真是一路坎坷！希望联合用药能大展宏图吧！