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禽流感
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禽流感是由A型流感病毒引起的家禽和野禽的一种从呼吸病到严重性败血症等多种症状的综合病症。目前在世界上许多国家和地区都有发生，给养禽业造成了巨大的经济损失。这种禽流感病毒。主要引起禽类的全身性或者呼吸系统性疾病，鸡、火鸡。鸭和鹌鹑等家禽及野鸟、水禽、海鸟等均可感染。发病情况从急性败血性死亡到无症状带毒等极其多样，主要取决于带病体的抵抗力及其感染病毒的类型及毒力。 禽流感病毒不同于SARS病毒。禽流感病毒迄今只能通过禽传染给人，不能通过人传染给人。感染人的禽流感病毒H5N1是一种变异的新病毒。并非在鸡鸭鸟中流行了几十年禽流感的H5N2。无须谈禽流感色变。目前没有发现吃鸡造成禽流感H5N1传染人的。都是和鸡的密切接触，可能与病毒直接吸入或者进入黏膜等等原因造成感染。
禽流感(Bird Flu或Avian Influenza)是由禽流感病毒引起的一种急性传染病，也能感染人类，感染后的症状主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡，病死率很高。此病可通过消化道、呼吸道、皮肤损伤和眼结膜等多种途径传播，人员和车辆往来是传播本病的重要因素。
禽流感是禽流行性感冒的简称，它是一种由甲型流感病毒的一种亚型(也称禽流感病毒)引起的传染性疾病，被国际兽疫局定为甲类传染病，又称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。按病原体类型的不同，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大类。非致病性禽流感不会引起明显症状，仅使染病的禽鸟体内产生病毒抗体。低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少，产蛋量下降，出现零星死亡。高致病性禽流感最为严重，发病率和死亡率均高，感染的鸡群常常“全军覆没”。
禽流感的症状依感染禽类的品种、年龄、性别、并发感染程度、病毒毒力和环境因素等而有所不同，主要表现为呼吸道、消化道、生殖系统或神经系统的异常。
常见症状有，病鸡精神沉郁，饲料消耗量减少，消瘦;母鸡的就巢性增强，产蛋量下降;轻度直至严重的呼吸道症状，包括咳嗽、打喷嚏和大量流泪;头部和脸部水肿，神经紊乱和腹泻。
这些症状中的任何一种都可能单独或以不同的组合出现。有时疾病暴发很迅速，在没有明显症状时就已发现鸡死亡。
另外，禽流感的发病率和死亡率差异很大，取决于禽类种别和毒株以及年龄、环境和并发感染等，通常情况为高发病率和低死亡率。在高致病力病毒感染时，发病率和死亡率可达100%。
禽流感潜伏期从几小时到几天不等，其长短与病毒的致病性、感染病毒的剂量、感染途径和被感染禽的品种有关。
人禽流行性感冒(以下称人禽流感)是由禽甲型流感病毒某些亚型的毒株引起的急性呼吸道传染病。
引起禽流感(AI)的病原为禽流感病毒(AIV)。该病毒属正粘病毒科流感病毒属。
(1)正粘病毒科的特征：正粘病毒和副粘病毒科的病毒有许多相同的特征。均具有神经氨酸酶(NA)和血凝素(HA)。可凝集某些动物的红细胞;对呼吸道系统都有致病性等。特别是这两种病毒对粘多糖和糖蛋白具有特殊的亲合力。尤其是对细胞表面的含唾液酸的受体具有更强的亲合力。 正粘病毒科中只有一个属。即流感病毒属。根据流感病毒核蛋白(NP)和基质蛋白(MS)抗原性的不同。将其分为A。B。C三个血清型。它们之间抗原的差别可通过琼脂扩散试验。补体结合试验等测出。
A。B。C三型流感病毒除了其核蛋白及基质蛋白抗原性不同外。还有以下不同的生物学特性。
(1)A型流感毒除有可能感染人外。还感染许多其他种属的动物。如马。猪。禽类。海豹等。而B型则主要感染人。但C型也可从猪分离到。(2)A型流染病毒的表面糖蛋白比B型和C型的具有更高的变异性。(3)形态特征和分子生物学特征方面。A型和B型都具有8个核酸片段。而C型的基因组只有7个片段。
根据流感病毒血凝素HA和神经氨酸酶NA抗原性的差异。又可将其分为不同的亚型。目前。A型流感病毒有15种特异的HA和9种特异的NA。 (3)禽流感病毒毒株分类：AIV的毒株分类基于HA和NA亚型。目前已发现15种血凝素HA和9种神经氨酸酶NA。所有这些都是从禽流感分离物中以不同的组合鉴定出来的。为了鉴定病毒的HA和NA。要应用一组对不同亚型特异的抗血清。对分离物进行血凝抑制(HI)和神经氨酸酶抑制(NA)试验。 属于同一亚型病毒的比较。常用鸡和雪豹感染后的血清及单克隆抗体进行。应用单克隆抗体能较细致地比较同种或不同种动物中出现的相关病毒。之后。通过HI。酶联免疫吸附试验(DLISA)和中和试验对病毒进行比较。
(4)命名：针对AIV的命名。1971年提出了流感病毒命名的标准体系。1980年又进行了修订。一株流感病毒的名称包括型(A。B或C)。宿主来源(除人外)。地理来源。毒株编号(如果有)和分离的年代。后面及圆括号内附以HA(H)和(N)的抗原性说明。
2.形态学：AIV粒子一般为球形。直径为80～120纳米。但也常有同样直径的丝状形态。长短不一。病毒粒子表面有10～12纳米的密集钉状物或纤突覆盖。病毒囊膜内有螺旋形核衣壳。两种不同形状的表面钉状物是HA(棒状三聚体)和NA(蘑菇形四聚体)。
HA的作用是将病毒粒子吸附在细胞表面受体(唾液酸低聚糖)上。并与病毒的血凝活性相关。在对病毒的中和作用和抗感染保护中。抗HA抗体非常重要;NA酶的活性则是通过对受体内神经氨酸的作用。可使新生病毒从细胞中释放出来。抗NA抗体对保护作用也很重要。
现已确定血凝集H2HA和神经氨酸N2及N9NAS的三维结构。并明确了重要的抗原区域或表位。
HA和NA以及被称为M2的小蛋白都包埋在宿主细胞质膜衍生的脂质囊膜中。病毒囊膜下为主要结构蛋白M1。位于RNA分子的周围。与分子蛋白NP和三种大蛋白(PB1。PB2和PA)负责RNA复制和转录。
病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成。这8个片段编码10个病毒蛋白。其中8个是病毒粒子的组成成分(HA。NA。NP。M1。M2。PB1。PB2和PA)。分子质量最小的RNA片段编码两个非结构蛋白。NS1和NS2。NS1与胞浆包含体有关。但NS1和NS2的功能尚不清楚。
现在已经获得了包括H3。H5和H7在内几个禽亚型号HA基因的全部序列。以及所有14个血凝素基因的部分序列。
3.化学组成：流感病毒粒子大约由0.8%～1.1%的RNA。70%～75%蛋白质。20%～24%的脂质和5%～8%的碳水化合物组成。脂质位于病毒的膜内。大部分为磷脂。还有少量的胆固醇和糖脂。几种碳水化合物包括核糖(在RNA中)。半乳糖。甘露糖。墨角藻糖和氨基葡糖。在病毒粒子中主要以糖蛋白或糖脂的形式存在。
病毒蛋白及潜在的糖基化位点是病毒基因组特异的。但与病毒膜的糖蛋白或糖类链的脂质和碳水化合物链的成分。是由宿主细胞确定的。
4.病毒复制：病毒吸咐在细胞表面含唾液酸的糖蛋白受体上。然后通过受体介导的细胞内吞作用。病毒进入细胞。这包括暴露于核内体内的低pH。导致HA的构象改变介导膜融合。这样。核衣壳便进入胞浆并移向胞核。流感病毒利用独特的机理转录。启动转录时。病毒的核酸内切酶从宿主细胞的mRNA上切下5′帽子结构。并以此作为病毒转录酶进行转录的引物。产生出6个单顺子的mRNA。并转译成HA。NA。NP和三种聚合酶(PB1。PB2和PA)。NS和M基因的mRNA进行拼接。每一个产生出两个mRNA。依不同阅读框架进行转译。产生NS1。NS2。M1和M2蛋白。HA和NA在粗面内质网内糖基化。在高尔基体内修饰。然后运输到表面。植入细胞膜中。HA需要宿主细胞蛋白酶将其裂解成HA1和HA2。但两者仍以二硫键相连。这种裂解可生成传染性病毒。并以出芽方式从质膜排出细胞。
5.抗原性变异：流感病毒抗原性变变的频率很高。主要以两种方式进行：漂移和转变。抗原漂移可引起HA和/或NA的次要抗原变化。而抗原转变可引起HA和/或NA的主要抗原变化。
(1)抗原性漂移：抗原性漂移是由编码HA和/或NA蛋白的基因发生点突变引起的。是在免疫群体中筛选变异体的反应。它可引起致病性更强病毒的出现。
(2)抗原性转变：抗原性转变是当细胞感染两种不同流感病毒时。病毒基因组的片段特性允许发生片段重组。从而引起转变。它有可能产生256种遗传学上不同的毒力各异的子代病毒。
6.对理化因素的抵抗力
A型流感病毒是囊膜病毒。对去污剂等脂溶剂的灭活性比较敏感。福尔马林。β-丙内酯。氧化剂。稀酸。乙醚。去氧胆酸钠。羟胺。十二烷基硫酸钠和铵离子能迅速破坏其传染性。禽流感病毒没有超常的稳定性。因此对病毒本身的灭活并不困难。病毒可在加热。极端的pH值。非等渗和干燥的条件下失活。
在野外条件下。流感病毒常从感染禽的鼻腔分泌物和粪便中排出。病毒受到这些有机物的保护极大地增加抗灭活的抵抗力。此外。流感病毒可以在自然环境中。特别是凉爽和潮湿的条件下存活很长时间。粪便中病毒的传染性在4℃条件下可以保持长达30～50天。20℃时为7天。
7.禽流感病毒的致病力及毒力
禽流感病毒致病力的变化范围很大。流感病毒感染引发的疾病可能是不明显的或是温和的一过性的综合征。甚至是100%发病率和/或死亡率的疾病。疾病的症状可能表现在呼吸道。肠道或生殖系统。并随病毒种类。动物种别。龄期。并发感染。周围环境及宿主免疫状态的不同而不同。禽流感病毒的毒力主要决定于病毒粒子的复制速率和血凝素蛋白裂解位点附近的氨基酸组成。
目前国际上一般按欧共体规定的静脉内接种致病指数(IVPI)来判定毒力。当IVPI>1.2时。则认为是高致病力毒株。
临床表现：
1:潜伏期一般为1～3天。通常在7天以内。
2:临床症状急性起病。早期表现类似普通型流感。主要为发热。体温大多持续在39℃以上。热程1～7天。一般为3～4天。可伴有流涕。鼻塞。咳嗽。咽痛。头痛和全身不适。部分患者可有恶心。腹痛。腹泻。稀水样便等消化道症状。重症患者病情发展迅速。可出现肺炎。急性呼吸窘迫综合征。肺出血。胸腔积液。全血细胞减少。肾功能衰竭。败血症。休克及Reye综合征等多种并发症。
3:体征重症患者可有肺部实变体征等。
1：外周血象白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降。
2：病毒抗原及基因检测取患者呼吸道标本采用免疫荧光法(或酶联免疫法)检测甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)及禽流感病毒H亚型抗原。还可用RT-PCR法检测禽流感病毒亚型特异性H抗原基因。
3：病毒分离从患者呼吸道标本(如鼻咽分泌物。口腔含漱液。气管吸出物或呼吸道上皮细胞)中分离禽流感病毒。
4：血清学检查发病初期和恢复期双份血清抗禽流感病毒抗体滴度有4倍或以上升高。有助于回顾性诊断。
5：胸部影像学检查：重症患者胸部X线检查可显示单侧或双侧肺炎。少数可伴有胸腔积液等。
(一)对疑似和确诊患者应进行隔离治疗。
(二)对症治疗可应用解热药。缓解鼻粘膜充血药。止咳祛痰药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水杨酸制剂的药物。避免引起儿童Reye综合征。
(三)抗流感病毒治疗应在发病48小时内试用抗流感病毒药物。
1.神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(Oseltamivir。达菲)。为新型抗流感病毒药物。试验研究表明对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用。成人剂量每日150mg,儿童剂量每日3mg/kg。分2次口服。疗程5天。
2.离子通道M2阻滞剂金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)。金刚烷胺和金刚乙胺可抑制禽流感病毒株的复制。早期应用可阻止病情发展。减轻病情。改善预后。金刚烷胺成人剂量每日100～200mg。儿童每日5mg/kg。分2次口服。疗程5天。治疗过程中应注意中枢神经系统和胃肠道副作用。肾功能受损者酌减剂量。有癫痫病史者忌用。
(四)中医药治疗参照时行感冒(流感)及风温肺热病进行辨证论治。
【预防】
(一)加强禽类疾病的监测。一旦发现禽流感疫情。动物防疫部门立即按有关规定进行处理。养殖和处理的所有相关人员做好防护工作。
(二)加强对密切接触禽类人员的监测。当这些人员中出现流感样症状时。应立即进行流行病学调查。采集病人标本并送至指定实验室检测。以进一步明确病原。同时应采取相应的防治措施。
(三)接触人禽流感患者应戴口罩。戴手套。穿隔离衣。接触后应洗手。
(四)要加强检测标本和实验室禽流感病毒毒株的管理。严格执行操作规范。防止医院感染和实验室的感染及传播。
(五)注意饮食卫生。不喝生水。不吃未熟的肉类及蛋类等食品；勤洗手。养成良好的个人卫生习惯。
(六)药物预防对密切接触者必要时可试用抗流感病毒药物或按中医药辨证施防。
禽流感(Bird Flu或Avian Influenza)是由禽流感病毒引起的一种急性传染病，也能感染人类，感染后的症状主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡，病死率很高。此病可通过消化道、呼吸道、皮肤损伤和眼结膜等多种途径传播，人员和车辆往来是传播本病的重要因素。
禽流感是禽流行性感冒的简称，它是一种由甲型流感病毒的一种亚型(也称禽流感病毒)引起的传染性疾病，被国际兽疫局定为甲类传染病，又称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。按病原体类型的不同，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大类。非致病性禽流感不会引起明显症状，仅使染病的禽鸟体内产生病毒抗体。低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少，产蛋量下降，出现零星死亡。高致病性禽流感最为严重，发病率和死亡率均高，感染的鸡群常常“全军覆没”。
原发性病毒性肺炎：多见于原有心肺疾病的患者。肺部病变以浆液性出血性支气管炎为主。患者常常因心力衰竭或周围循环衰竭而死亡。 继发性细菌性肺炎：最常见的病原菌是肺炎链球菌。金黄色葡萄球菌或流感嗜血杆菌。病人病情逐渐加重。或在暂时的改善后临床症状进一步加重。咳嗽。咳脓痰。并且出现肺部实变体征。X线发现肺部有片状和斑片状阴影。
Reye综合征。
心肌炎：有报道流感病毒性肺炎可以并发心肌炎。
