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鼻咽癌
所属部位:头部
就诊科室:耳鼻喉科 肿瘤科
鼻咽癌是指发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤。中国的广东、广西、福建湖南等地为多发区,男多于女。发病年龄大多为中年人,亦有青少年患病者。病因与种族易感性(黄种人较白种人患病多)、遗传因素及EB病毒感染等有关,鼻咽癌恶性程度较高,早期即可出现颈部淋巴结转移。
病因
鼻咽癌的病因可能与下列因素有关:
①EB病毒感染
研究表明,EBV 感染与鼻咽癌的发生密切相关,在大部分角化鳞状细胞癌和几乎所有未分化的鳞状细胞癌都有EBV 的存在。全世界大部分人在儿童时期均感染过EBV,但只有少部分人成年后有鼻咽癌的发生。EBV致病机理尚不完全清楚。机体免疫系统对EBV感染的控制作用及EBV逃避机体免疫应答的机制,是研究的重点。机体免疫系统对EBV 感染的控制作用主要通过细胞免疫来实现,近几年研究表明,EBV不仅能感染B淋巴细胞,还能感染T和/或NK细胞,并产生大量的细胞因子I 。
②环境与饮食
环境因素也是诱发鼻咽癌的一种原因,在广东调查发现,鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍的含量较低发区高,在鼻咽癌患者的头发中镍的含量亦较低发区高。动物实验表明:镍能促进亚硝胺诱发鼻咽癌。也有报道说,食用咸鱼及腌制食物是中国南方鼻咽癌高危因素,且与食咸鱼的年龄、食用的期限额度及烹调方法也有关。
③遗传因素
鼻咽癌病人有种族及家族聚集现象,如居住在其他国家的中国南方人后代仍保持着较高的鼻咽癌发病率,这提示鼻咽癌可能是遗传性疾病。
临床表现
(一)回吸性涕血
早期可有出血症状,表现为吸鼻后痰中带血,或擤鼻时涕中带血,早期痰中或涕中仅有少量血丝,时有时无。晚期出血较多可有鼻血。
(二)耳鸣、听力减退、耳内闭塞感
鼻咽癌发生在鼻咽侧壁侧窝或咽鼓管开口上唇时,肿瘤压迫咽鼓管可发生单侧性耳鸣或听力下降,还可发生卡他性中耳炎,单侧性耳鸣或听力减退、耳内闭塞感等,是早期鼻咽癌症状。
(三)头痛
头痛为常见症状,占68.6%,可为首发症状或唯一症状,早期头痛部位不固定间歇性,晚期则为持续性偏头痛,部位固定。究其原因,早期病人可能是神经血管反射引起,或是对三叉神经第一支末梢神经的刺激所致,晚期病人常是肿瘤破坏颅底或在颅内蔓延累及颅神经所引起。
(四)复视
由于肿瘤侵犯外展神经,常引起向外视物呈双影。滑车神经受侵,常引起向内斜视、复视;复视占6.2%~19%,常与三叉神经同时受损。
(五)面麻
指面部皮肤麻木感,临床检查为痛觉和触觉减退或消失。肿瘤侵入海绵窦常引起三叉神经第1支或第2支受损,肿瘤侵入卵圆孔茎突前区、三叉神经第3支常引起耳廓前部、颞部、面颊部下唇和颏部皮肤麻木或感觉异常,面部皮肤麻木占10%~27.9%。
(六)鼻塞
肿瘤堵塞后鼻孔可出现鼻塞,肿瘤较小时鼻塞较轻,随着肿瘤长大鼻塞加重,多为单侧性鼻塞;若肿瘤堵塞双侧后鼻孔可出现双侧性鼻塞。
(七)颈部淋巴结转移症状
鼻咽癌容易发生颈部淋巴结,转移约为60.3%~86.1%,其中半数为双侧性转移。颈部淋巴结转移常为鼻咽癌的首发症状(23.9%~75%),有少数病人鼻咽部检查不能发现原发病灶,而颈部淋巴结转移是唯一的临床表现,这可能与鼻咽癌原发灶很小并向粘膜下层组织内扩展有关。
(八)舌肌萎缩和伸舌偏斜
鼻咽癌直接侵犯或淋巴结转移至茎突后区或舌下神经管,使舌下神经受侵,引起伸舌偏向病侧伴有病侧舌肌萎缩。
(九)眼睑下垂、眼球固定 ;视力减退或消失
眼睑下垂、眼球固定与动眼神经损害有关,视力减退或消失与视神经损害或眶锥侵犯有关。
(十)远处转移
鼻咽癌的远处转移率约在4.8%~27%之间,远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因之一,常见的转移部位是骨、肺、肝等多器官,同时转移多见。
(十一)伴发皮肌炎
皮肌炎也可与鼻咽癌伴发,故对皮肌炎病人无论有无鼻咽癌的症状均应仔细检查鼻咽部。
(十二)停经
作为鼻咽癌首发症状甚罕见,与鼻咽癌侵入蝶窦和脑垂体有关。
病理变化
鼻咽癌最常见于鼻咽顶部,其次为侧壁和咽隐窝,有时可多发。
肉眼观
鼻咽癌可呈结节型、菜花型、浸润型和溃疡型四种形态,其中以结节型最常见,其次为菜花型。早期局部粘膜粗糙,轻度隆起。浸润型鼻咽癌粘膜可完好,癌组织在粘膜下浸润生长,以致于在原发癌未被发现前,已发生颈部淋巴结转移。
组织学类型
鼻咽癌绝大多数起源于鼻咽粘膜柱状上皮的储备细胞,该储备细胞是一种原始多能性细胞,可分化为柱状上皮,也可分化为鳞状上皮。
鼻咽癌常用的组织学类型如下:
1.鳞状细胞癌 高分化的鳞状细胞癌癌巢细胞分层明显,可见大量角化珠。低分化鳞状细胞癌常无角化现象,癌细胞形成大小不等、形状不规则的癌巢,癌细胞分层不明显。癌细胞呈多角形或卵圆形,胞浆丰富,境界清楚,少数癌细胞尚可见细胞间桥。低分化鳞癌多见。
2.腺癌 多来自粘膜的柱状上皮。高分化腺癌极少见,癌细胞排列成腺泡状或腺腔样结构。低分化腺癌癌细胞排列成不规则的索条状或片状,偶有腺腔样结构或形成腺腔的倾向。
3.未分化癌 主要有两个亚型。一型称泡状核细胞癌或大圆形细胞癌,旧称淋巴上皮癌。癌巢大小不等,形状不规则,与间质界限不很明显。癌细胞体积较大,胞浆丰富,细胞境界不清,核大呈空泡状,核圆形或椭圆形,核膜清楚,可见1~2个大核仁。癌细胞间常见淋巴细胞浸润。另一型特点为癌细胞较小,胞浆少,呈圆形或短梭形。癌细胞弥漫分布,无明显癌巢形成。恶性度较高。
扩散途径
1.直接蔓延 肿瘤向上扩展可侵犯并破坏颅底骨,以卵圆孔处被破坏最为多见。晚期可破坏蝶鞍,通过破裂孔侵犯Ⅱ~Ⅵ对颅神经,出现相应症状。肿瘤向下可侵犯口咽、腭扁桃体和舌根,向前可侵入鼻腔和眼眶,向后侵犯颈椎,向外侧可侵犯耳咽管至中耳。
2.淋巴道转移 鼻咽粘膜固有层有丰富的淋巴管,故本癌早期即可发生淋巴道转移,约半数以上鼻咽癌患者以颈部淋巴结肿大就诊。先转移到咽后壁淋巴结,再到颈深上及其他颈部淋巴结,极少转移到颈浅淋巴结。颈部淋巴结转移常为同侧,其次为双侧,极少为对侧。
3.血道转移 常转移到肝、肺、骨,其次为肾、肾上腺及胰腺等处。
按年中国的统一划分,鼻咽癌病理组织学类型分为未分化癌低、分化癌(包括大圆形细胞癌多形细胞癌梭形细胞癌和混合细胞癌等)和较高分化癌(包括鳞癌ⅠⅡ级腺癌等)。而世界卫生组织的分型则为角化型鳞癌、非角化型鳞癌和未分化癌。
检查
(一)前鼻孔镜检查
鼻粘膜收敛后经前鼻孔镜可窥到后鼻孔和鼻咽部能发现侵入或邻近鼻孔的癌肿。
(二)间接鼻咽镜检查
方法简便实用,应依次检查鼻咽的各壁,注意鼻咽顶后壁及两侧咽隐窝要两侧相应部位对照观察,凡两侧不对称的粘膜下隆起或孤立性结节更应引起注意。
(三)纤维鼻咽镜检查
进行纤维鼻咽镜检查,可先用1%麻黄素溶液收敛鼻腔粘膜、扩张鼻道,再用1%地卡因溶液表面麻醉鼻道,然后将纤维镜从鼻腔插入,一面观察一面向前推进直到鼻咽腔。本法简便,镜子固定好,但后鼻孔和顶前壁观察不满意。
(四)颈部活检
对已经鼻咽活检未能确诊的病例,可进行颈部肿块活检。一般均可在局麻下进行,术时应选择最早出现的硬实淋巴结,争取连包膜整个摘出。如切除活检确有困难,可在肿块处作楔形切取,活检切取组织时须有一定深度并切忌挤压,术毕时术野不宜作过紧过密的缝合。
(五)细针穿刺抽吸
这是一种简便易行、安全高效的肿瘤诊断方法,近年来较为推祟,对疑有颈部淋巴结转移者,可首先使用细针穿刺取得细胞。具体方法如下:
1.鼻咽肿物穿刺:用7号长针头接于注射器上,口咽部麻醉后在间接鼻咽镜下将针头刺入肿瘤实质内,抽取注射器使成负压可在肿瘤内往返活动两次,将抽取物涂于玻片上做细胞学检查。
2.颈部肿块的细针穿刺:用7号或9号针头接于10m1注射器上,局部皮肤消毒后,选择穿刺点沿肿瘤长轴方向进针抽吸注射器,并使针头在肿块内往返活动2~3次,取出后将抽吸物做细胞学或病理学检查。
(六)EB病毒血清学检测
目前普遍应用的是以免疫酶法检测EB病毒的IgA/VCA和IgA/EA抗体滴度,前者敏感度较高、准确性较低;而后者恰与之相反。故对疑及鼻咽癌者宜同时进行两种抗体的检测,这对早期诊断有一定帮助。对IgA/VCA滴度≥1:40和/或IgA/EA滴度≥1:5的病例,即使鼻咽部未见异常,亦应在鼻咽癌好发部位取脱落细胞或活体组织检查。如一时仍未确诊,应定期随诊,必要时需作多次切片检查。
(七)鼻咽侧位片颅底片及CT检查
每例患者均应常规作鼻咽侧位照片和颅底照片,疑及鼻旁窦中耳或其他部位有侵犯者,应同时作相应的摄片检查。有条件的单位应作CT扫描,了解局部扩展情况,特别需要掌握的是咽旁间隙的浸润范围,这对于确定临床分期以及制定治疗方案都极为重要。
(八)B型超声检查
B型超声检查已在鼻咽癌诊断和治疗中广泛应用,方法简便、无损伤性、病人乐意接受,在鼻咽癌病例主要用于肝脏颈腹膜后和盆腔淋巴结的检查,了解有无肝转移和淋巴结密度有无囊性等。
(九)磁共振成象检查
由于磁共振成象(MRl)可清楚显示头颅各层次脑沟脑回灰质白质和脑室脑脊液管道血管等,用SE法显示T1T2延长高强度图像,可以诊断鼻咽癌上额窦癌等,并显示肿瘤与周围组织关系。
预防鼻咽癌的生活小提示
鼻咽癌主要是由于精神和情绪的变化,情志不舒,使内脏虚损,正气不足,不能适应外界气候、环境的变迁,或因病毒、烟雾的吸入、饮食不调、鼻咽疾病(包括鼻咽部位残余腺感染、粘膜糜烂、粘膜溃疡、鼻咽增生结节)等所引起,为此应注意以下几点:
1.注意气候变化,预防感冒,保持鼻及咽喉卫生,避免病毒感染。
2.尽量避免有害烟雾吸人,如煤油灯气,杀虫气雾剂等,并积极戒烟、戒酒。
3.有鼻咽疾病应及早就医诊治,如发现鼻涕带血或吸鼻后口中吐出带血鼻涕,以及不明原因的颈部淋巴结肿大、中耳积液等应及时作详细的鼻咽部的检查。
生活调理
患了鼻咽癌应避免体力上的过劳:如重体力劳动,熬夜,过度的体育锻炼等,均可使机体的内环境失衡,抵抗力下降,促使癌症复发或转移。治疗其间应注意局部卫生,每日数次漱口,必要时行鼻咽腔冲洗。一年内避免拔牙。
饮食调理
饮食宜均衡,多吃蔬菜、水果,少吃或不吃咸鱼、咸菜、熏肉、腊味等含有亚硝胺的食物,不宜辛燥刺激食品、不宜过量饮酒。尤其鼻咽癌放化疗期间的患者,常出现口燥咽干,食欲不振、恶心呕吐。中医认为此为气阴虚损、热毒炽盛,更应避免辛燥热毒刺激之品,饮食宜清淡,应选用容易消化、营养丰富、味道鲜美的食物。
常吃咸鱼易致鼻咽癌
据科学分析,烂咸鱼是一种直接引起癌症的食品,尤其容易导致鼻咽癌。中国南方各地十五至四十岁的人群中,患鼻咽癌者比较多。
美国科学促进协会的与会者在一次会议期间明确提出,咸鱼和鼻咽癌有很大关系。香港生物化学家从咸鱼里分离出亚硝胺成分。而据现代科学研究,亚硝胺已被证明是严重的致癌物,烂咸鱼中的致癌物亚硝胺是在用盐腌制晒干的过程以前或这一过程中产生的。如果常吃这种烂咸鱼,容易患鼻咽癌及其它癌症。
中药治疗
大量临床实践证明,对中晚期病人进行大剂量放、化疗,或对产生耐药的患者再次进行化疗只能导致虚弱的生命更加垂危,加速了患者死亡。临床常常可以见到,患者死因不是因为癌症本身造成,而是由于不科学、不恰当的杀伤性治疗所致。如肝癌多次介入后出现腹水、黄疸等肝功衰竭而致死;肺癌胸水化疗后导致呼吸衰竭而死亡;胃癌、肠癌化疗后恶心、呕吐,患者更加衰竭而死亡;白血球下降,患者感染而死亡等。
中药可以弥补手术治疗、放射治疗、化学治疗的不足,既能巩固放疗、化疗的效果,又能消除放化疗的毒副作用,更重要的是可以切断癌细胞的复制功能,也就是切断癌细胞重要的分裂方式——微管蛋白合成,使细胞体积逐渐缩小,在血管内形成稳定的抗癌细胞,从而提高人体的代谢功能,即:通过抑制癌细胞的呼吸,使癌细胞缺血、缺氧,不再裂变,从而达到治愈癌症的目的。
西医治疗
(一)放射治疗
放射治疗一直是治疗鼻咽癌的首选方法,原因是多数鼻咽癌为低分化癌,对放射线的敏感性高,并且原发灶和颈部淋巴引流区域容易包括在照射野内。自40年代起我国即开展了鼻咽癌的深部x线放疗,50~60年代起又开展了60Co的外照射放疗,并将鼻咽及颈部联合大野照射改为小野照射,减少了放疗反应并提高了生存率。目前最有效和最肯定的方法是用60Co远距离治疗机。
1.鼻咽癌放射治疗的适应证和禁忌证
(1)根治性放疗的适应证:①全身状况中等以上者;②颅底无明显骨质破坏者;③CT或MRI片示鼻咽旁无或仅有轻中度浸润者;④颈淋巴结最大直径小于8cm活动尚未达锁骨上窝者;⑤无远处器官转移者。
(2)姑息性放疗的适应证:①KS分级60分以上;②头痛剧烈鼻咽有中量以上出血者;③有单个性远处转移者或颈淋巴结转移大于10cm经姑息放射后如一般情况有改善症状、消失远处转移灶能控制者,可改为根治性放射治疗。
(3)放射治疗禁忌证:①KS分级60分以下;②广泛远处转移者;③合并急性感染病者;④放射性脑脊髓损伤者。
(4)放射治疗后复发再放疗 原则:具有下述情况者不宜再放射治疗 ①同一靶区(包括鼻咽及颈部靶区)放疗后复发时间未满一年;②放射治疗后出现放射性脑病或放射性脊髓病;③鼻咽部靶区总疗程不宜超过三个疗程,颈部靶区不宜超过两个疗程。
2.放射线的选择和照射范围
(1)照射野的设计:设计照射野的原则是“小而不漏”,对肿瘤累及的部位要全部包括在照射野内,但对照射野内的正常组织尤其是对放疗敏感的组织要予以保护,鼻咽部原发病灶主要用双侧耳前野,若鼻腔及鼻咽旁隙受累,可加照鼻前野,眼眶受累时可加照眶上野或眶下野。要注意用铅片保护眼部,勿使发生放射性白内障。颈部的照射范围视淋巴结的病变而定,对未扪及颈部淋巴结者常做两侧上颈区的预防性照射。如有颈部淋巴结转移,除照射转移灶外,对转移灶下方引流区常做预防性照射。
3.放射剂量和时间
(1)连续放射治疗:每周5次,每次200cGY,总量TD6000~7000cGY/6~7周。
(2)分段放射治疗:一般把放射治疗分成两段,每周5次,每次200cGY,每段约3.5周,两段之间休息四周,总剂量TD6500~7000cGY。
4.后装腔内放射治疗
(1)适应证:
①鼻咽局限性小病灶(肿瘤厚度少于0.5cm)位于顶壁前壁或侧壁者;
②外照射后或鼻咽癌手术切除后的残存病灶符合①项者
(2)治疗方法:常以外照射加腔内照射相配合,外照射量4500~6000cGY,外照射1~2周后再加腔内放射1~2次,每次间隔7~10天,每次剂量均以粘膜下0.25cm为剂量点,给予1000~2000cGY/次。
5.放射反应和后退症及其处理
(1)放疗并发症
①全身反应:包括乏力、头晕、胃纳减退、恶心呕吐、口中无味、变味失眠或嗜睡等。个别患者可以发生血象改变,尤其是白细胞减少。现象虽然程度不同但经对症治疗一般都能克服,完成放射治疗必要时可服用维生素B1、维生素B6、维生素C、胃复安等,如白细胞数下降低于3×109儿时应暂停放疗。
②局部反应:包括皮肤粘膜唾液腺的反应,皮肤反应表现为干性皮炎或湿性皮炎。可局部使用0.1%冰片滑石粉或羊毛脂做基质的消炎软膏粘膜反应,表现为鼻咽和口咽粘膜充血水肿、渗出及分泌物积存等。可局部使用含漱剂及润滑消炎剂,少数病人腮腺照射2Gy后即可发生腮腺肿胀2~3d,然后逐渐消肿。当照射40Gy时,唾液分泌明显减少,同时口腔粘膜分泌增加,粘膜充血红肿,患者口干,进干食困难,因此腮腺应避免过量照射。
(2)放疗后退症:主要有颞颌关节功能障碍及软组织萎缩纤维化、放射性龋齿及放射性颌刺骨骨髓炎和放射性脑脊髓病。目前尚无逆转的妥善办法,对症处理和支持方法有一定帮助,要严格避免重要组织器官的超量照射。
(二)手术治疗
1鼻咽癌原发灶切除术
(1)适应症:
①分化较高的鼻咽癌如腺癌鳞癌I、Ⅱ级,恶性混合瘤的早期病例。
②放射治疗后鼻咽局部复发病灶局限于顶后壁或顶前壁或仅累及咽隐窝边缘而无其他部位浸润、无张口困难体质尚好者。
③放疗已给予根治剂量,鼻咽原发灶尚未消失或出现抗放射现象者,休息一个月后可行手术切除。
(2)禁忌症:
①有颅底骨质破坏或鼻咽旁浸润颅神经损害或远处转移者。
②有肝肾功能不良、全身情况欠佳者。
(3)手术方法:先行气管切开插管,全麻下手术,沿上腭牙根内侧距齿槽0.5cm处,做马蹄形切口切开,硬胯骨粘膜在粘膜下剥离至软腭部分,去除部分硬胯骨板和犁骨,在软硬腭交界处,横切鼻底粘膜暴露出鼻咽腔的顶壁两侧壁前分和肿瘤,于鼻中隔后缘和后鼻孔上缘切开鼻咽粘膜直达骨面,做钝性或锐性分离,沿鼻咽顶侧交界处切开各下至口咽和鼻咽后壁交界处,横切粘膜把整个鼻咽顶后部粘膜连同癌肿整块切除。
2.颈淋巴结清除术
(1)适应症:鼻咽原发癌病灶经过放疗或化疗后已被控制,全身状况良好仅遗留颈部残余灶或复发灶范围局限活动,可考虑行颈淋巴结清除术。
(2)禁忌症:
①颈部的残余病灶或复发病灶与颈部深组织粘连固定者;
②出现远处转移或皮肤广泛浸润者;
③年老体弱心肺肝肾功能不全未能矫正者
(3)切除范围:将上起乳突尖、上颅骨下缘,下至锁骨上缘,前起颈中线,后至斜方肌前缘。区域内的淋巴结及脂肪结缔组织连同颈阔肌、胸锁乳突肌、颈内外静脉、肩胛舌骨肌、颌下腺、腮腺下极和副神经等组织的大块切除。
3.颈部淋巴结单纯摘除术
对放疗不敏感的颈部单个淋巴结或放疗后有颈部孤立性淋巴结复发者,可行单纯切除术。局部浸润性麻醉后,切开转移灶表面皮肤、皮下组织,将转移灶连同周围部分正常组织完整切除术后,伤口可稍加压包扎。
(三)化学治疗
1.鼻咽癌化疗的指征
(1)Ⅳ期患者以及Ⅳ期有明显淋巴转移者;
(2)任何病人怀疑有远处转移者;
(3)颈部区域淋巴结巨大块状转移作放疗前诱导性化疗;
(4)作为放疗前增敏作用的化疗;
(5)作为放疗或手术治疗后辅助性化疗
2.常用联合化疗方案
(1)CBF方案:环磷酰胺600~1000mg/次,静脉注射;第14天应用争光霉素15mg/次,肌肉注射;第15天应用5-氟尿嘧啶500mg/次,静脉注射;第25天应用疗程结束后休息1周,共用4个疗程,有效率为60.8%。
(2)PFA方案:顺氯氨铂20mg和5-氟尿嘧啶500mg静脉滴注5天;阿霉素40mg疗程第1天静脉注射。3~4周后重复一次,有明显缩小肿瘤作用。
(3)PF方案:顺氯氨铂20mg/m2和5-氟尿嘧啶500mg/m2静脉滴注,连用5天后休息2周,可用2~3个疗程。此方案可用于放疗前使肿瘤缩小或用于单纯化疗的病例,有效率为93.7%。
3.区域动脉内插管灌注化疗
对上行性和放疗后局部复发的鼻咽癌,可采用动脉插管化疗,可选择颞浅动脉或面动脉逆行插管。常选择作用力强而作用时间短的几种化疗药物的联合或序贯治疗,给药前先注入2%普鲁卡因2m1,以防止动脉痉挛,再注入抗癌药物,然后以2.5%枸橼酸钠溶液充满管腔封闭管端。如需连续用药可用加有肝素溶液100m1和抗癌药物的5%葡萄糖盐水1500mg,24小时连续滴注。
鼻咽癌的病因可能与下列因素有关:
①EB病毒感染。
②环境与饮食:环境因素也是诱发鼻咽癌的一种原因。在广东。调查发现鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍含量较低发区为高。在鼻咽癌患者的头发中。镍含量亦高。动物实验表明。镍能促进亚硝胺诱发鼻咽癌。也有报道食用咸鱼及腌制食物是中国南方鼻咽癌高危因素。且与食咸鱼的年龄。食用的期限。额度及烹调方法有关。
③遗传因素:鼻咽癌病人有种族及家族聚集现象。如居住在其他国家的中国南方人后代仍保持着高的鼻咽癌的发病率。这提示鼻咽癌可能是遗传性疾病。
(一)回吸性涕血
早期可有出血症状,表现为吸鼻后痰中带血,或擤鼻时涕中带血,早期痰中或涕中仅有少量血丝,时有时无。晚期出血较多可有鼻血。
(二)耳鸣、听力减退、耳内闭塞感
鼻咽癌发生在鼻咽侧壁侧窝或咽鼓管开口上唇时,肿瘤压迫咽鼓管可发生单侧性耳鸣或听力下降,还可发生卡他性中耳炎,单侧性耳鸣或听力减退、耳内闭塞感等,是早期鼻咽癌症状。
(三)头痛
头痛为常见症状,占68.6%,可为首发症状或唯一症状,早期头痛部位不固定间歇性,晚期则为持续性偏头痛,部位固定。究其原因,早期病人可能是神经血管反射引起,或是对三叉神经第一支末梢神经的刺激所致,晚期病人常是肿瘤破坏颅底或在颅内蔓延累及颅神经所引起。
(四)复视
由于肿瘤侵犯外展神经,常引起向外视物呈双影。滑车神经受侵,常引起向内斜视、复视;复视占6.2%~19%,常与三叉神经同时受损。
(五)面麻
指面部皮肤麻木感,临床检查为痛觉和触觉减退或消失。肿瘤侵入海绵窦常引起三叉神经第1支或第2支受损,肿瘤侵入卵圆孔茎突前区、三叉神经第3支常引起耳廓前部、颞部、面颊部下唇和颏部皮肤麻木或感觉异常,面部皮肤麻木占10%~27.9%。
(六)鼻塞
肿瘤堵塞后鼻孔可出现鼻塞,肿瘤较小时鼻塞较轻,随着肿瘤长大鼻塞加重,多为单侧性鼻塞;若肿瘤堵塞双侧后鼻孔可出现双侧性鼻塞。
(七)颈部淋巴结转移症状
鼻咽癌容易发生颈部淋巴结,转移约为60.3%~86.1%,其中半数为双侧性转移。颈部淋巴结转移常为鼻咽癌的首发症状(23.9%~75%),有少数病人鼻咽部检查不能发现原发病灶,而颈部淋巴结转移是唯一的临床表现,这可能与鼻咽癌原发灶很小并向粘膜下层组织内扩展有关。
(八)舌肌萎缩和伸舌偏斜
鼻咽癌直接侵犯或淋巴结转移至茎突后区或舌下神经管,使舌下神经受侵,引起伸舌偏向病侧伴有病侧舌肌萎缩。
(九)眼睑下垂、眼球固定 ;视力减退或消失
眼睑下垂、眼球固定与动眼神经损害有关,视力减退或消失与视神经损害或眶锥侵犯有关。
(十)远处转移
鼻咽癌的远处转移率约在4.8%~27%之间,远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因之一,常见的转移部位是骨、肺、肝等多器官,同时转移多见。
(十一)伴发皮肌炎
皮肌炎也可与鼻咽癌伴发,故对皮肌炎病人无论有无鼻咽癌的症状均应仔细检查鼻咽部。
(十二)停经
作为鼻咽癌首发症状甚罕见,与鼻咽癌侵入蝶窦和脑垂体有关。
(一)前鼻孔镜检查鼻粘膜收敛后。经前鼻孔镜可窥到后鼻孔和鼻咽部。能发现侵入或邻近鼻孔的癌肿。
(二)间接鼻咽镜检查方法简便。实用。应依次检查鼻咽的各壁。注意鼻咽顶后壁及两侧咽隐窝。要两侧相应部位对照观察。凡两侧不对称的粘膜下隆起或孤立性结节更应引起注意。
(三)纤维鼻咽镜检查进行纤维鼻咽镜检查可先用1%麻黄素溶液收敛鼻腔粘膜扩张鼻道。再用1%地卡因溶液表面麻醉鼻道。然后将纤维镜从鼻腔插入。一面观察。一面向前推进。直到鼻咽腔。本法简便。镜子固定好。但后鼻孔和顶前壁观察不满意。
(四)颈部活检对已经鼻咽活检未能确诊的病例可进行颈部肿块活检。一般均可在局麻下进行。术时应选择最早出现的硬实淋巴结。争取连包膜整个摘出。如切除活检确有困难。可在肿块处作楔形切取活检。切取组织时须有一定深度。并切忌挤压。术毕时术野不宜作过紧过密的缝合。
(五)细针穿刺抽吸这是一种简便易行。安全高效的肿瘤诊断方法。近年来较为推祟。对疑有颈部淋巴结转移者可首先使用细针穿刺取得细胞。具体方法如下:
1.鼻咽肿物穿刺:用7号长针头接于注射器上。口咽部麻醉后。在间接鼻咽镜下将针头刺入肿瘤实质内。抽取注射器使成负压。可在肿瘤内往返活动两次。将抽取物涂于玻片上做细胞学检查。
2.颈部肿块的细针穿刺:用7号或9号针头接于10m1注射器上。局部皮肤消毒后。选择穿刺点。沿肿瘤长轴方向进针。抽吸注射器并使针头在肿块内往返活动2~3次。取出后将抽吸物做细胞学或病理学检查。
(六)EB病毒血清学检测目前普遍应用的是以免疫酶法检测EB病毒的IgA/VCA和IgA/EA抗体滴度。前者敏感度较高。准确性较低;而后者恰与之相反。故对疑及鼻咽癌者宜同时进行两种抗体的检测。这对早期诊断有一定帮助。对IgA/VCA滴度≥1:40和/或IgA/EA滴度≥1:5的病例。即使鼻咽部未见异常。亦应在鼻咽癌好发部位取脱落细胞或活体组织检查。如一时仍未确诊。应定期随诊。必要时需作多次切片检查。
(七)鼻咽侧位片。颅底片及CT检查每例患者均应常规作鼻咽侧位照片和颅底照片。疑及鼻旁窦。中耳或其他部位有侵犯者。应同时作相应的摄片检查。有条件的单位应作CT扫描了解局部扩展情况。特别需要掌握的是咽旁间隙的浸润范围。这对于确定临床分期以及制定治疗方案都极为重要。
(八)B型超声检查B型超声检查已在鼻咽癌诊断和治疗中广泛应用。方法简便。无损伤性。病人乐意接受。在鼻咽癌病例主要用于肝脏。颈。腹膜后和盆腔淋巴结的检查。了解有无肝转移和淋巴结密度。有无囊性等。
(九)磁共振成象检查由于磁共振成象(MRl)可清楚显示头颅各层次。脑沟。脑回。灰质。白质和脑室。脑脊液管道。血管等。用SE法显示T1。T2延长高强度图像可以诊断鼻咽癌。上额窦癌等。并显示肿瘤与周围组织关系。
中药治疗
大量临床实践证明,对中晚期病人进行大剂量放、化疗,或对产生耐药的患者再次进行化疗只能导致虚弱的生命更加垂危,加速了患者死亡。临床常常可以见到,患者死因不是因为癌症本身造成,而是由于不科学、不恰当的杀伤性治疗所致。如肝癌多次介入后出现腹水、黄疸等肝功衰竭而致死;肺癌胸水化疗后导致呼吸衰竭而死亡;胃癌、肠癌化疗后恶心、呕吐,患者更加衰竭而死亡;白血球下降,患者感染而死亡等。
中药可以弥补手术治疗、放射治疗、化学治疗的不足,既能巩固放疗、化疗的效果,又能消除放化疗的毒副作用,更重要的是可以切断癌细胞的复制功能,也就是切断癌细胞重要的分裂方式——微管蛋白合成,使细胞体积逐渐缩小,在血管内形成稳定的抗癌细胞,从而提高人体的代谢功能,即:通过抑制癌细胞的呼吸,使癌细胞缺血、缺氧,不再裂变,从而达到治愈癌症的目的。
西医治疗
(一)放射治疗
放射治疗一直是治疗鼻咽癌的首选方法,原因是多数鼻咽癌为低分化癌,对放射线的敏感性高,并且原发灶和颈部淋巴引流区域容易包括在照射野内。自40年代起我国即开展了鼻咽癌的深部x线放疗,50~60年代起又开展了60Co的外照射放疗,并将鼻咽及颈部联合大野照射改为小野照射,减少了放疗反应并提高了生存率。目前最有效和最肯定的方法是用60Co远距离治疗机。
1.鼻咽癌放射治疗的适应证和禁忌证
(1)根治性放疗的适应证:①全身状况中等以上者;②颅底无明显骨质破坏者;③CT或MRI片示鼻咽旁无或仅有轻中度浸润者;④颈淋巴结最大直径小于8cm活动尚未达锁骨上窝者;⑤无远处器官转移者。
(2)姑息性放疗的适应证:①KS分级60分以上;②头痛剧烈鼻咽有中量以上出血者;③有单个性远处转移者或颈淋巴结转移大于10cm经姑息放射后如一般情况有改善症状、消失远处转移灶能控制者,可改为根治性放射治疗。
(3)放射治疗禁忌证:①KS分级60分以下;②广泛远处转移者;③合并急性感染病者;④放射性脑脊髓损伤者。
(4)放射治疗后复发再放疗 原则:具有下述情况者不宜再放射治疗 ①同一靶区(包括鼻咽及颈部靶区)放疗后复发时间未满一年;②放射治疗后出现放射性脑病或放射性脊髓病;③鼻咽部靶区总疗程不宜超过三个疗程,颈部靶区不宜超过两个疗程。
2.放射线的选择和照射范围
(1)照射野的设计:设计照射野的原则是“小而不漏”,对肿瘤累及的部位要全部包括在照射野内,但对照射野内的正常组织尤其是对放疗敏感的组织要予以保护,鼻咽部原发病灶主要用双侧耳前野,若鼻腔及鼻咽旁隙受累,可加照鼻前野,眼眶受累时可加照眶上野或眶下野。要注意用铅片保护眼部,勿使发生放射性白内障。颈部的照射范围视淋巴结的病变而定,对未扪及颈部淋巴结者常做两侧上颈区的预防性照射。如有颈部淋巴结转移,除照射转移灶外,对转移灶下方引流区常做预防性照射。
3.放射剂量和时间
(1)连续放射治疗:每周5次,每次200cGY,总量TD6000~7000cGY/6~7周。
(2)分段放射治疗:一般把放射治疗分成两段,每周5次,每次200cGY,每段约3.5周,两段之间休息四周,总剂量TD6500~7000cGY。
4.后装腔内放射治疗
(1)适应证:
①鼻咽局限性小病灶(肿瘤厚度少于0.5cm)位于顶壁前壁或侧壁者;
②外照射后或鼻咽癌手术切除后的残存病灶符合①项者
(2)治疗方法:常以外照射加腔内照射相配合,外照射量4500~6000cGY,外照射1~2周后再加腔内放射1~2次,每次间隔7~10天,每次剂量均以粘膜下0.25cm为剂量点,给予1000~2000cGY/次。
5.放射反应和后退症及其处理
(1)放疗并发症
①全身反应:包括乏力、头晕、胃纳减退、恶心呕吐、口中无味、变味失眠或嗜睡等。个别患者可以发生血象改变,尤其是白细胞减少。现象虽然程度不同但经对症治疗一般都能克服,完成放射治疗必要时可服用维生素B1、维生素B6、维生素C、胃复安等,如白细胞数下降低于3×109儿时应暂停放疗。
②局部反应:包括皮肤粘膜唾液腺的反应,皮肤反应表现为干性皮炎或湿性皮炎。可局部使用0.1%冰片滑石粉或羊毛脂做基质的消炎软膏粘膜反应,表现为鼻咽和口咽粘膜充血水肿、渗出及分泌物积存等。可局部使用含漱剂及润滑消炎剂,少数病人腮腺照射2Gy后即可发生腮腺肿胀2~3d,然后逐渐消肿。当照射40Gy时,唾液分泌明显减少,同时口腔粘膜分泌增加,粘膜充血红肿,患者口干,进干食困难,因此腮腺应避免过量照射。
(2)放疗后退症:主要有颞颌关节功能障碍及软组织萎缩纤维化、放射性龋齿及放射性颌刺骨骨髓炎和放射性脑脊髓病。目前尚无逆转的妥善办法,对症处理和支持方法有一定帮助,要严格避免重要组织器官的超量照射。
(二)手术治疗
1鼻咽癌原发灶切除术
(1)适应症:
①分化较高的鼻咽癌如腺癌鳞癌I、Ⅱ级,恶性混合瘤的早期病例。
②放射治疗后鼻咽局部复发病灶局限于顶后壁或顶前壁或仅累及咽隐窝边缘而无其他部位浸润、无张口困难体质尚好者。
③放疗已给予根治剂量,鼻咽原发灶尚未消失或出现抗放射现象者,休息一个月后可行手术切除。
(2)禁忌症:
①有颅底骨质破坏或鼻咽旁浸润颅神经损害或远处转移者。
②有肝肾功能不良、全身情况欠佳者。
(3)手术方法:先行气管切开插管,全麻下手术,沿上腭牙根内侧距齿槽0.5cm处,做马蹄形切口切开,硬胯骨粘膜在粘膜下剥离至软腭部分,去除部分硬胯骨板和犁骨,在软硬腭交界处,横切鼻底粘膜暴露出鼻咽腔的顶壁两侧壁前分和肿瘤,于鼻中隔后缘和后鼻孔上缘切开鼻咽粘膜直达骨面,做钝性或锐性分离,沿鼻咽顶侧交界处切开各下至口咽和鼻咽后壁交界处,横切粘膜把整个鼻咽顶后部粘膜连同癌肿整块切除。
2.颈淋巴结清除术
(1)适应症:鼻咽原发癌病灶经过放疗或化疗后已被控制,全身状况良好仅遗留颈部残余灶或复发灶范围局限活动,可考虑行颈淋巴结清除术。
(2)禁忌症:
①颈部的残余病灶或复发病灶与颈部深组织粘连固定者;
②出现远处转移或皮肤广泛浸润者;
③年老体弱心肺肝肾功能不全未能矫正者
(3)切除范围:将上起乳突尖、上颅骨下缘,下至锁骨上缘,前起颈中线,后至斜方肌前缘。区域内的淋巴结及脂肪结缔组织连同颈阔肌、胸锁乳突肌、颈内外静脉、肩胛舌骨肌、颌下腺、腮腺下极和副神经等组织的大块切除。
3.颈部淋巴结单纯摘除术
对放疗不敏感的颈部单个淋巴结或放疗后有颈部孤立性淋巴结复发者,可行单纯切除术。局部浸润性麻醉后,切开转移灶表面皮肤、皮下组织,将转移灶连同周围部分正常组织完整切除术后,伤口可稍加压包扎。
(三)化学治疗
1.鼻咽癌化疗的指征
(1)Ⅳ期患者以及Ⅳ期有明显淋巴转移者;
(2)任何病人怀疑有远处转移者;
(3)颈部区域淋巴结巨大块状转移作放疗前诱导性化疗;
(4)作为放疗前增敏作用的化疗;
(5)作为放疗或手术治疗后辅助性化疗
2.常用联合化疗方案
(1)CBF方案:环磷酰胺600~1000mg/次,静脉注射;第14天应用争光霉素15mg/次,肌肉注射;第15天应用5-氟尿嘧啶500mg/次,静脉注射;第25天应用疗程结束后休息1周,共用4个疗程,有效率为60.8%。
(2)PFA方案:顺氯氨铂20mg和5-氟尿嘧啶500mg静脉滴注5天;阿霉素40mg疗程第1天静脉注射。3~4周后重复一次,有明显缩小肿瘤作用。
(3)PF方案:顺氯氨铂20mg/m2和5-氟尿嘧啶500mg/m2静脉滴注,连用5天后休息2周,可用2~3个疗程。此方案可用于放疗前使肿瘤缩小或用于单纯化疗的病例,有效率为93.7%。
3.区域动脉内插管灌注化疗
对上行性和放疗后局部复发的鼻咽癌,可采用动脉插管化疗,可选择颞浅动脉或面动脉逆行插管。常选择作用力强而作用时间短的几种化疗药物的联合或序贯治疗,给药前先注入2%普鲁卡因2m1,以防止动脉痉挛,再注入抗癌药物,然后以2.5%枸橼酸钠溶液充满管腔封闭管端。如需连续用药可用加有肝素溶液100m1和抗癌药物的5%葡萄糖盐水1500mg,24小时连续滴注。
鼻咽癌主要是由于精神和情绪的变化,情志不舒,使内脏虚损,正气不足,不能适应外界气候、环境的变迁,或因病毒、烟雾的吸入、饮食不调、鼻咽疾病(包括鼻咽部位残余腺感染、粘膜糜烂、粘膜溃疡、鼻咽增生结节)等所引起,为此应注意以下几点:
1.注意气候变化,预防感冒,保持鼻及咽喉卫生,避免病毒感染。
2.尽量避免有害烟雾吸人,如煤油灯气,杀虫气雾剂等,并积极戒烟、戒酒。
3.有鼻咽疾病应及早就医诊治,如发现鼻涕带血或吸鼻后口中吐出带血鼻涕,以及不明原因的颈部淋巴结肿大、中耳积液等应及时作详细的鼻咽部的检查。
生活调理
患了鼻咽癌应避免体力上的过劳:如重体力劳动,熬夜,过度的体育锻炼等,均可使机体的内环境失衡,抵抗力下降,促使癌症复发或转移。治疗其间应注意局部卫生,每日数次漱口,必要时行鼻咽腔冲洗。一年内避免拔牙。
饮食调理
饮食宜均衡,多吃蔬菜、水果,少吃或不吃咸鱼、咸菜、熏肉、腊味等含有亚硝胺的食物,不宜辛燥刺激食品、不宜过量饮酒。尤其鼻咽癌放化疗期间的患者,常出现口燥咽干,食欲不振、恶心呕吐。中医认为此为气阴虚损、热毒炽盛,更应避免辛燥热毒刺激之品,饮食宜清淡,应选用容易消化、营养丰富、味道鲜美的食物。
常吃咸鱼易致鼻咽癌
据科学分析,烂咸鱼是一种直接引起癌症的食品,尤其容易导致鼻咽癌。中国南方各地十五至四十岁的人群中,患鼻咽癌者比较多。
美国科学促进协会的与会者在一次会议期间明确提出,咸鱼和鼻咽癌有很大关系。香港生物化学家从咸鱼里分离出亚硝胺成分。而据现代科学研究,亚硝胺已被证明是严重的致癌物,烂咸鱼中的致癌物亚硝胺是在用盐腌制晒干的过程以前或这一过程中产生的。如果常吃这种烂咸鱼,容易患鼻咽癌及其它癌症。
1.鼻咽部淋巴肉瘤
淋巴肉瘤好发于青年人。原发肿瘤较大。常有较重鼻塞及耳部症状。该病淋巴结转移。不单局限在颈部。全身多处淋巴结均可受累。颅神经的损伤不如鼻咽癌多见。最后需要病理确诊。
2.增生性病变
鼻咽顶壁。顶后壁或顶侧壁见单个或多个结节。隆起如小丘状。大小约0.5~1cm。结节表面粘膜呈淡红色。光滑。多是在鼻咽粘膜或腺样体的基础上发生。亦可由粘膜上皮鳞状化生后。角化上皮潴留而形成表皮样囊肿的改变。部分是粘膜腺体分泌旺盛。形成潴留性囊肿。当结节表面的粘膜出现粗糙。糜烂。溃疡或渗血。需考虑癌变的可能。应予活检。以明确诊断。
3.鼻咽部结核。患者多有肺结核病史。除鼻阻。涕血外。还有低热。盗汗。消瘦等症。检查见鼻部溃疡。水肿。颜色较淡;分泌物涂片。可找到抗酸杆菌。可伴有颈淋巴结核;淋巴结肿大。呈马铃状。粘连。无压痛。颈淋巴结穿刺可找到结核核菌。CT试验强阳性。X线胸片常提示肺部活动性结核灶。
4.咽粘膜炎症表现为粘膜粗糙。尤其是重度炎症时。鼻咽粘膜滤泡增殖。表面凹凸。甚至可呈桑椹样。表面附有脓性分泌物。常需与粘膜浸润性癌相鉴别。
5.过敏性鼻炎鼻咽粘膜苍白。光滑呈水肿样。
6.萎缩性鼻炎鼻咽顶前粘膜有浅在性溃疡。周围有脓性分泌物。需与溃疡型鼻咽癌鉴别。
鼻咽癌的并发症主要表现在瘤肿对颅圣经及周围血管的侵犯。并出现相应的临床表现。如:视力改变。鼻咽血管破裂出血等。这些也常是鼻咽癌的常见体征。