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猴痘病毒与天花病毒同属正痘病毒属，猴痘病毒呈长方形，可在非洲绿猴肾细胞中培养生长，导致细胞病变。人类感染猴痘，主要通过被已感染的动物咬伤，或直接接触被感染动物的血液、体液、猴痘病损而受染；通常由动物传给人，偶也可以发生人到人的猴痘传播。一般认为是在直接的、长时间面对面的接触中，通过含毒的大量呼吸飞沫而传播。另外，猴痘还可以通过直接接触感染者的体液或病毒污染的物品（如衣服和被褥）而传播。不过，猴痘的传染性远远小于天花，故人间传播并不常见。
