2.3.2急性上呼吸道感染疗效试验组与对照组总显效率分别为90.54%与73.08%(PP)和88.16%与70.37%(ITT),总有效率分别为94.59%与96.15%(PP)和92.11%与92.59%(ITT),两组比较差异无统计学意义(P>0.05),说明两组临床疗效相当。见表4。
图1随机试验流程(略)
Figure1Diagramoftherandomizedtrial
表1Ⅱ期两组一般资料比较(意向性治疗分析)(略)
Table1ComparisonofthebaselinebetweentwogroupsinphaseⅡ
表2Ⅱ期两组疗效比较(略)
Table2ComparisonofeffectbetweentwogroupsinphaseⅡ
表3Ⅲ期两组一般资料比较(意向性治疗分析)(略)
Table3ComparisonofthebaselinebetweentwogroupsinphaseⅢ(ITT)
表4Ⅲ期两组疗效比较(略)
Table4ComparisonofeffectbetweentwogroupsinphaseⅢ
2.4安全性评价
2.4.1安全性检测安全性检测表明受试者服用柴葛清热颗粒后血、尿、大便常规,肝肾功能及心电图检查无明显异常。 2.4.2不良事件Ⅱ期临床试验过程中,试验组有1例在服用柴葛清热颗粒后约10min出现口唇及舌尖麻木感,程度较轻,约30min后症状自行消失,判断与试验药物柴葛清热颗粒可能有关。
急性上呼吸道感染是由多种病毒如鼻病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒等引起的急性呼吸道病毒感染。多数患者预后良好,但仍有少数患者出现急性肾炎和风湿性疾病等严重并发症。因此,对急性上呼吸道感染的防治仍不能等闲视之。由于目前尚无特异性药物治疗,多以对症治疗为主,而中医药疗法在急性上呼吸道感染的防治中起着举足轻重的作用。急性上呼吸道感染属于中医学“感冒”的范畴,辨证论治是中医学独特的治疗手段。目前中医临床证型主要分为风寒证、风热证和暑湿证。风热证是临床上最常见的证型,根据“其在皮者,汗而发之”、“热者寒之”的治疗原则,当予以疏风解表和清热解毒。柴葛清热颗粒是由古方柴葛解肌汤(《伤寒六书》)和麻杏石甘汤(《伤寒论》)变化而来,由柴胡、葛根、黄芩、麻黄、石膏、杏仁、甘草组成。方中柴胡疏散退热,葛根发表解肌,清热生津,二者合为君药。柴胡始载于《神农本草经》,性味苦凉,现代药理研究证明其所含挥发油具有解热作用,对风热外感发热疗效尤佳,且退热平稳,无反跳现象;柴胡皂苷能显著抑制流感病毒和肺炎病毒等的活性,具有抗病毒作用,并且对各种炎症过程包括渗出、毛细血管通透性和炎症介质的释放等均有抑制作用[10~12]。葛根始载于《神农本草经》,性味甘辛凉,为清凉解表药。现代药理研究提示其发汗解热作用突出[13]。黄芩、石膏助柴胡清热解毒;麻黄发汗解表,杏仁化痰止咳,二者同为佐药。全方具有疏风解表,清热解毒的功效,适用于上呼吸道感染风热证的治疗,症见发热微恶风、咽干、咽痛、汗出不畅、口渴、咳嗽、痰粘或黄、头胀痛、舌红、苔薄黄和脉浮数等证。随机双盲阳性药平行对照试验结果表明,柴葛清热颗粒治疗急性上呼吸道感染风热证的疗效与复方双花颗粒相比,差异无统计学意义,说明柴葛清热颗粒与复方双花颗粒疗效相当。在用药过程中,试验组1例受试者在服用柴葛清热颗粒后约10min,出现口唇及舌尖麻木感,程度轻,未经治疗持续约30min后症状自行消失,根据不良事件与试验药物的因果关系判断标准,判断与柴葛清热颗粒可能有关,为不良事件。受试者服用柴葛清热颗粒前后血、尿、大便常规,肝肾功能及心电图检查无明显变化。柴葛清热颗粒的临床试验结果,证实本药治疗急性上呼吸道感染(风热证)疗效确切,未发现明显不良反应,为临床治疗急性上呼吸道感染提供了新的选择。中草药临床试验尤其是关于上呼吸道感染的中医药临床随机对照试验中,仍然存在着诸多问题,如未说明随机分组方法,尤其是随机分组的隐藏;绝大多数未描述样本量的估算;无明确的纳入和排除标准;很少采用盲法设计;统计方法及数据未说明;失访的处理等[14,15]。因此努力提高中草药随机对照临床试验的质量迫在眉睫。CONSORT声明规范了随机对照试验的报告格式,在此推动下,势必会提高中草药随机对照临床试验的质量。
感谢四川大学华西医院国家药品临床研究基地(中药)冯敏、陈雁及佘斌同志的帮助。
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