文章内容:国内外抗肿瘤药物的现状和研究开发动向上海市医药局科技情报研究所玉壁君迄今为止,癌症仍是严重威胁人类健康的常见病,多发病.目前世界上每年发现的癌症患者约635万人,死于癌症的约430万人,我国年发病人为120万,死亡为9万,发病率最高的为胃癌,依次为肺癌,肠癌,肝癌,乳腺癌等,现有180万肿瘤患者需要治疗,癌症的发生与死亡日趋严重之势,有些地区巳占人口死亡原因之首位.药物治疗,手术治疗和放射治疗是癌症治疗的三大手段.近年来,药物治疗进展显着,药物治疗不仅使相当数量的癌症得到缓解,并巳成功地治愈七种癌症,如今肿瘤化疗不仅单独使用联台化疗,还配台手术放射等综台治疗,为防止复发,延长生命取得更好的疗效.但抗肿痛药物对常见的宴体瘤疗效还不够理想,因此,寻找新嗣选择性高,毒性低的药物成为当前癌症治疗研究的主要课题.本文就近年国内外抗癌药产品结构现状及新产品的科研动向作一简介,提出主要差距及几点初步建议.一,国内外抗痛药产品结构现状1.品种状况自4年代发现氮芥的抗忡癌作用以来,国际上投入大量的人力,物力于抗肿瘤药物柏研究开发-(取得了解煌的成效,竖世界卫生组织专家委员会认可阿常异抗肿瘤药物有五,六十种,美,英,日等发达国家收入药典的有44种,80年代以来,美,日和一些西欧国家上市的新药有50多种,近年来在发展肿瘤化疗药物中发展较快,研究较多的是生物技术产品,国外预测今后肿瘤化疗药物的发展速度将会减慢,代之而起的是一类生物效应调节剂,如单克隆药六厂巳临床试用结束,正待报批.3.乳梨醇为较好的肝昏迷药与轻泻药.4.硫糖铝改进工艺,提高疗效,增加内销与出口.(二)国外近期或后期开发上市的,疗效优于同类药物水平的新品种,建议迅速立题,试制,鉴定,投产的品种有10个.<>1.奥美拉唑2.铝碳酸镁3.米索前列醇4.加贝酯5.盐酸阿立必利6.7.吡沙可啶8.甘油辛酸酯(蒙克汀)9.西沙比利10.奥柳氮(三)系第二类药物中疗效近似的品种,国外报导也较多,不论在疗效上或工艺上均有一定的特点,有条件的也可组织一定的力量进行开发.有6个品种.1.罗沙替丁2.多潘立酮3.萘莫司他4.甲基叔丁醚5.5一氨基水杨酸6.甲苯眯脲.6一抗体,干扰素,白间素,肿瘤坏死因子等.我国抗肿瘤药物的研制和生产始于50年代末,目前主要的骧料药生产厂有20多家,国内最大的抗癌药生产厂是上海第十二制药厂,生产的品种和产量占全国的7,我国药典收裁的有2种,囤际公认疗效较好的50余种抗肿瘸药大多数我国已具有生产能力.近几年来,我国鉴定的抗癌新药(包括制剂)有40多种,国外的主要产品如他莫昔芬,优福啶,顺铂,鬼臼乙叉甙及氟尿嘧啶多相脂质体等已形成产品目前投产的品种和产量远远不能满足需要,不少产品由于利润,劳动保护,生产工艺,产品稳定佳等问题而不能正常供应,据1988年统全国生产的主要品种有2多种,加上一些新产品有30多种,有些品种如卡氟芥,环己亚硝脲,疆可宁,氨甲,巯嘌呤,氮烯咪胺三宪杉脂碱等0多个产品经常短缺,其中甲基苄肼,丝裂霉素.一门冬酰胺酶等已停产多年,阿霉素鉴定后直至1990年1月始正式投产,抗肿瘤抗生素在国内发展缓慢,制剂规格少,剂型单一,国内肿瘸药物的研究开发也朝着有效,低毒和提高机体免疫的生物反应调节剂方向发展,如人参多糖,香菇多糖,云芝多糖和白细胞干扰素等.2.市场状况.,.各国抗肿瘤药物的市场,近年来仍有较大妁进展,1989年,美,日和西欧的销售额(罄摇化疗,放疗及诊断药)超过32.45亿美元,其中化疗药物约占60%/,年增长率稳定地以6%上升,预[-1995年癌症治疗药市场将超过94位美元.世界最大的抗肿瘤药生产厂是美国的勃列斯多一迈耶公司,1987年销售额为3.9亿美元,1990年将上升到亿美元,:主要产品有顺铂,鬼臼乙叉甙,丝裂霉素,博莱霉素和碳铂等.预铡抗肿瘤化疗药物的增长将有下降趋势.到90年代中期,它将只为抗辔药销售的5%,代之而起的是单亮隆抗体,于扰素,自间素等淋巴缅胞活素.以单抗为基础的药物和诊断产品将大幅度上升,销售额可达42亿美元,占世界药品市场3%,遗传工程治疗药销售额将达50亿美元.我国抗肿瘸药的产量虽然逐年上升,1980年为2.8吨;1988年增长到4吨以上,产置增长幅度最大的品种为氟尿嘧啶,哺氟睫,其次是环礴瞧胺,-其它_品种增长不大.由于肿瘤是一类疾病,不是一种疾病,需要作用点不同的多种药物来治疗,所以多品种的市场鹊应是报重要的,许多小品种由于批量小,工艺复杂,毒性大,利润低及劳访保护问题而停产,经常不能满足市场需求.我国抗肿瘤药物的销售额与国际市场比较是微乎其微,主要原因是国际市场抗癌药价格昂贵,制剂原科药的价格要高1020倍,如环磷酰脘原料葑国外每公斤590美元,.国内为599元人民币,针剂国外每支(0&;为1.2美元,国内为.6元人民币其它抗癌药与国际价格优较情况类似.:--'.<>3.质量状况-:我国抗肿瘤原料药的质量一般都能达到美国药典1985年版和英国药典198年版的标准,值毋有一些主要产品质量与国外产品相比有较大差距,如甲氨喋呤国外产品含量可达99%以上,而国内产品含量在05%以内,直接影响了犬剂量甲氨喋呤疗法的推广应用.制剂质量差碴贾太,--规格少,新剂型更少,生产达不到要求.如国外壬氨喋呤有多种规格的水针.顺铂碳铂有粉针,水针,脂质体和长效制剂:环磷醮胺无有效期,而我国甲氮喋呤只有两种规格灼粉针,顺铂制剂为粉针剂,环磷酰胺存效期为两年,且溶解速度慢,妨碍产晶梳通,我国制剂外观与包装差距就更大..'.,4.技术水平1.',?.我国一些主要台成药的生产工艺,如环磷酰胺,氟尿嘧啶,阿糖胞苷等已达到或赶上世界先进水平,主要差距在生产装备,劳动保护,三废处理等方面,但抗肿瘤抗生素的生产技术水平差距较大,发酵单位低,设备落后,劳动保护和三废处理都存在问题,在生物技术产品的开发方面差距就更大.5.科研开发'据统计全世界巳用动物移植的肿瘤,筛选8万种以上的各种化合物,数百种进入临床,发现了50多种抗癌新药,对29种肿瘤有效