疾病详情
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哮喘病
所属部位：胸部
就诊科室： 心胸外科
概述
过敏性哮喘(bronchial asthma，哮喘)是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，多在夜间和(或)凌晨发生，气道对多种刺激因子反应性增高。但症状可自行或经治疗缓解。近十余年来，美国、英国、澳大利亚、新西兰等国家哮喘患病率和死亡率有上升趋势，全世界约有一亿哮喘患者，已成为严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病。我国哮喘的患病率约为1%，儿童可达3%，据测算全国约有1千万以上哮喘患者。
疾病早期，因病理的可逆性，肉眼观解剖学上很少器质性改变。随疾病发展病理学变化逐渐明显，肉眼可见肺过度充气及肺气肿，肺柔软疏松，可合并有肺大泡。支气管及细支气管内含有粘稠痰液及粘液栓。支气管壁增厚、粘膜肿胀充血形成皱襞，粘液栓塞局部可发现肺不张。显微镜下的改变比较明显。即使在轻症的哮喘患者，可见气道上皮下有肥大细胞、肺泡巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞与嗜中性粒细胞浸润。哮喘发作期，气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，支气管内分泌物贮留，支气道平滑肌痉挛，纤毛上皮剥离，基底膜露出，杯状细胞增殖及支气管分泌物增加等病理改变。若哮喘长期反复发作，表现为支气管平滑肌的肌层肥厚，气道上皮细胞下的纤维化等致气道重构和周围肺组织对气道的支持作用消失。
发作时可并发气胸、纵隔气肿、肺不张;长期反复发作和感染或并发慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张、间质性肺炎、肺纤维化和肺原性心脏病。
主要症状
病人主要表现是呼气时很困难，并有咳嗽、咯痰等症状，检查肺部时可听到吹口哨似的声音，叫“哮鸣音”。
首先，哮喘发作前几分钟往往有过敏症状，如鼻痒、眼睛痒、打喷嚏、流涕、流泪和干咳等。这些表现叫先兆症状。
随后，立即出现胸闷，胸中紧迫如重石压迫，约10分钟后出现呼气困难，这时甚至不用医生的听诊器就可以听到“哮喘音”，病人被迫端坐着，头向前伸着，双肩耸起，双手用力撑着，用力喘气。这样的发作可持续几十分钟至半小时，自行或经治疗而缓解。
另外，哮喘还表现为慢性，即四季都能发作，不管发作与否，经常有胸闷气急，平时即有喘息及哮喘样呼吸，可伴咯痰粘稠，可有低烧，这样的病人多不能参加一般工作。
有时哮喘没有先兆症状即开始发作。有的哮喘发作持续数天不止，常常因为呼吸极困难而窒息，常常因心力衰竭、体力不支而死亡。还有的哮喘症状不典型，表现长期反复干咳、咽痒、胸闷不适，一般消炎止咳治疗无效，应想到有可能不是典型哮喘，往往给以平喘治疗而缓解。
哮喘不但本身不易治疗，它还会引起许多其他疾病，它可以引起自发性气胸、肺部感染、呼吸衰竭、慢性支气管炎、肺气肿、肺心病等等。
防治措施
一、治疗
1.糖皮质激素
吸入激素是控制哮喘长期稳定的最基本的治疗，是哮喘的第一线的药物治疗。吸入激素通过其分子结构上增加了酯性基团，使局部抗炎效价明显增加，作用于呼吸道局部，所用剂量较小，药物进入血液循环后在肝脏迅速被灭活，全身性不良反应少。主要的不良反应是口咽不适、口咽炎、声音嘶哑或口咽念珠菌感染，喷药后用清水漱口可减轻局部反应。使用不同的吸入剂型或药物时口咽炎的发生率有一定的差别。通常停用4—7天后口咽炎能自然恢复。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼缩松(Flunisolide)和曲安缩松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已发展了一些新的活性更强的吸入激素，如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增强2倍，副作用少。借助MDI、干粉剂或持续雾化吸入。起效缓慢，需长期规律吸入一周以上才开始有效，最佳作用需要连续应用3个月以上才能达到。根据哮喘病情吸入剂量一般200～1200μg/d。
口服或静脉用激素是中重度哮喘发作的重要治疗药物。按照病情需要选用合适的剂量和疗程(见表1)，症状缓解后逐渐减量和停用，序贯应用吸入激素。
2.白三烯调节剂包括白三烯受体拮抗剂和合成抑制剂(5-脂氧酶抑制剂)。目前能成功应用于临床的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂有扎鲁斯特(Zafirlukast 20mg每日两次)和孟鲁斯特(Montelukast10 mg每天一次) ，不仅能缓解哮喘症状，且能减轻气道炎症，具有一定的临床疗效，可以用于不能使用激素的患者或者联合用药。主要不良反应是胃肠道症状，通常较轻微，少数有皮疹，血管性水肿，转氨酶升高，停药后可恢复正常。
3. 脱敏治疗：也称变应原疫苗治疗，是哮喘的重要治疗方法之一，其疗效已经在鼻炎合并哮喘的患者中所证实。临床上主要针对尘螨和各种花粉进行脱敏治疗。研究证实该疗法能改变哮喘的自然进程并可在停止治疗后维持数年的疗效。近年来，许多学者主张舌下脱敏治疗，由于舌下脱敏治疗避免了反复注射的麻烦和痛苦，因此特别适合儿童。但需要更多的研究来比较舌下脱敏治疗是否和注射脱敏治疗具有同样的疗效。
4.抗-IgE单克隆抗体:是一种针对人类IgE的重组单克隆抗体(商品名Xoalir)，在治疗过敏性鼻炎和哮喘中已经取得了显著疗效。2003年5月正式获FDA批准上市。Xoalir在治疗中-重度哮喘病和季节性和常年性过敏性鼻炎均有效，已知Xoalir可以降低血清游离IgE水平，低调节周围血嗜碱细胞的IgE受体,可显著降低鼻部和支气管的嗜酸细胞、肥大细胞、以及T细胞和B细胞的数目。研究表明，对已经吸入高剂量激素仍然不能控制的哮喘病患者，Xoalir有显著的益处。临床资料提示，Xoalir可以改善伴有持续性过敏性鼻炎的哮喘病患者的喘息症状、提高生命质量和控制急性发作，对Xoalir疗效好的往往是在那些更严重的哮喘病患者中。Xoalir抗炎治疗机制与抑制IgE有关。Xolair的临床剂量是125 mg～375 mg，皮下注射，每2～4周一次。该药可同时改善CARAS的上呼吸道和下呼吸道的症状。
5.抗组胺药物：由于过敏性鼻炎-哮喘综合症为过敏性疾病，一旦确诊就应该尽早给予抗组胺药物。有效地控制过敏性鼻炎可以避免大多数哮喘发作或避免哮喘加重，因此使用抗组胺药物治疗过敏性鼻炎对改善哮喘病的预后具有重要意义。抗组胺药物的普通剂量即可有效治疗过敏性鼻炎来预防哮喘发作，加倍剂量可改善并发的哮喘症状。给予抗组胺药加伪麻黄碱治疗过敏性鼻炎-哮喘综合症在改善鼻塞症状的同时，更可改善哮喘症状、提高PEF和减少支气管扩张剂的用量。在儿童，上呼吸道感染和哮喘加重能被连续的抗组胺药治疗所控制。在过敏性体质儿童早期治疗(Early Treatment of the Atopic Child ETAC)的研究中发现，连续抗组胺药治疗可降低哮喘病的发病率。
6.色苷酸钠 是一种非皮质激素抗炎药物。作用机制尚未完全阐明，能够稳定肥大细胞膜，抑制介质释放，对其他炎症细胞释放介质亦有一定的抑制作用。目前临床使用较少。
二、预防
避开过敏源
如果哮喘是由过敏引起的，则应去医院作铭疫治疗，免疫治疗可以帮助你的免疫系统建立防御能力，减少甚至消灭过敏反应。同时，平时应尽量避免暴露在过敏源下面。尽量避免或减少接触花粉、灰尘、尘蜗、动物的毛发;要常清洗寝具、地毯、家具;安装空气滤净器;使用有HEPA滤器的吸尘器;居家环境多多种植绿色植物，因为绿色植物是非常有效的空气滤净器。
避免冷空气
当你开门出去时，冷风迎面袭来，对你的病体有百害而无一利，因此天冷时，应尽量待在室内，如果非得外出，则在出门前，先将嘴巴及鼻子保护好。冷空气可能引发哮喘病，但当你用围巾或口罩盖住嘴鼻部分，你吸入的则是温暖的空气。
避免使用阿司匹林类药物
对某些哮喘病人，阿司匹林可能引起致命性的后果。如果你有鼻窦炎、鼻息肉或哮喘病。不应使用任何非类固醇消炎剂，例如阿司匹林或ibuprofen，因为这些药可能使病情加重或甚至致命。这种对阿司匹林的反应可能突然产生，所以最好是避开所有含阿司匹林的产品。同时，也不宜长期服用强的松或地塞米松类激素药，因可导致骨折、胃溃疡、抵抗力下降。
诱发药品
一、解热镇痛药：如阿司匹林、消炎痛、甲灭酸、扑热息痛、氨基比林、安乃近等。
二、心血管药物：心得安、心得平等可阻断β-肾上腺素能受体而引起哮喘。
三、呋喃妥因：可引起支气管痉挛，停药后可缓解。
四、喷雾吸入剂：大多数喷雾吸入剂可因刺激咽喉而引起反向性支气管痉挛。如色甘酸钠、痰易净、多粘菌素B、异丙肾上腺素气雾剂等。
五、碘油造影剂：碘油造影剂也可引起哮喘发作，但一般症状较轻微。
六、添加剂：食品、饲料及药物制剂的添加剂都可引起哮喘，如酒石黄、氯化苯甲烃铵、次亚硫酸氢盐等。
七、其他：磺胺类、降血糖药及青霉素等都可引起哮喘，一些生物制品，如丙种球蛋白、乙脑疫苗、牛痘疫苗等对过敏体质的儿童慎用。
此外，马利兰、抗代谢药氨甲喋呤、治疗肿瘤的博莱霉素都能在用药数月或数年后出现哮喘。
哮喘雾化吸入器
在治疗哮喘时，要用一种特别的装置，那就是定量雾化吸入器。这种装置每次喷射的药物是定量的。哮喘病人发作时，按一下就能将一定量的药物喷入气管及肺部。据介绍，目前全世界有超过3亿人患有哮喘及慢性阻塞性肺部疾病，用这种吸入器是最有效的治疗方式。第一支定量雾化吸入器1956年由美国的莱柯实验室制造，至今已有半个世纪。
哮喘、肺气肿、支气管炎和慢性阻塞性肺病的治疗一般都使用同一类的药物。这类药物的使用常通过雾化吸入的方法应用。药物的雾化吸入是一种最直接的肺部用药方法。
由于药物是直接地进入肺部，所以药物的需要量将会大大减少，且起效更快，更有效。而更为重要的一点是，通过雾化吸入可防止此些药物对身体其它部位的副作用。
通过雾化吸入药物是相当容易及方便的，它可使患者减轻症状主，并减少药物的长期性的副作用。但要获得雾化吸入的好处，首要的自然是掌握其正确的使用方法。
以下几点是使入雾化吸入器时需重点注意的：
1.为要用到的药物做好标记，尤其是需要用到多种药物的情况时。这将有助你明了该用到哪些、已用哪些药物，以做到合理、适量地使用药物。
2.药物使用完毕后应即时更换填充器。应掌握如何判断填充器里还剩多少药物。咨询医生或医师，了解判断药物剩余量的方法。
3.使用滤嘴。如果你需要使用类固醇吸入或无法掌握吸入量时，滤嘴将有助你精确掌握药物的使用量。
饮食宜忌
避开引发哮喘的食物
要避免苜蓿、甜菜、红萝卜、可乐、冷饮(可能引起支气管痉挛)、乳制品(包括牛奶及冰淇淋)、鱼、红肉(尤其是猪肉)、加工食品、盐、菠菜、鸡肉及火鸡肉、白面粉、白糖;蛋类、核果及海产;色胺酸等。如果你有哮喘病，应认识并避免那些会引雪哮喘症的食物。
注意盐的使用
一项研究指出，食盐对哮喘病患者可能有致命性的威胁。因此，哮喘病患者应尽量减少盐的摄入量。
小心食品添加剂
食品添加剂，尤其是亚硫酸盐及味精，会引发哮喘病。亚硫酸盐最常见于啤酒及其他酒类、虾、水果(尤其是杏果)。大部分餐厅使用亚硫酸盐保存生菜沙拉、酪梨酱、水果切片、凉拌卷心菜、冷冻式灌头贝类、罐头食品、腌制品、冷冻薯条、洋芋片、酒醋、苹果汁、马铃薯、烘烤食品、腊肠、酒品。亚硫酸盐可见于任何一种食物。有些人在吃过合亚硫酸盐的食物后，会有严重的突发症，甚至会导致死亡。包括重亚硫酸钠、重亚硫酸钾及二氧化硫。它们经常被用来防止食物变色及细菌孳生，上餐馆时，不妨问一下食物里是否添加味精或亚硫酸盐。
多食用新鲜蔬果
多食用新鲜蔬果、核果、豆制品及种子、燕麦片、糙米、全麦等谷类。并采用一种低血糖性的饮食--不含糖而含高蛋白及低碳水化合物。
忌食带鱼、黄鱼、蛏子、虾、蟹、芥菜等发物;适量选食一些能滋补肺脾肾的食物，如莲子、栗子、山药、黑豆、胡桃、刀豆、梨、银耳、枇杷、猪羊肺等。
大多认为是一种多基因遗传病，受遗传因素和环境因素的双重影响。 (一)遗传因素 哮喘与遗传的关系已日益引起重视，根据家系资料，早期的研究大多认为哮喘是单基因遗传病，有学者认为是常染色体显性遗传(autosomaldominantinheritance)的疾病，也有认为是常染色体隐性遗传(autosomalrecessiveinheritance)的疾病。目前，则认为哮喘是一种多基因遗传病。其遗传度约在70%～80%，多基因遗传病是位于不同染色体上多对致病基因共同作用所致，这些基因之间无明显的显隐性区别，各自对表现型的影响较弱，但有累加效应。发病与否受环境因素的影响较大，所以，支气管哮喘是由若干作用微小但有累积效应的致病基因构成了其遗传因素。这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性，而由遗传因素和环境因素共同作用并决定一个个体是否易患哮喘的可能性则称为易患性，遗传度的大小可衡量遗传因素在其发病中的作用大小。遗传度越高则表示遗传因素在其发病中的作用大小，遗传度越高则表示遗传因素在发病中所起的作用越大。许多调查资料表明，哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，并且亲缘关系越近，患病率越高;在一个家系中，患病人数越多，其亲属患病率越高;患者病情越严重。其亲属患病率也越高。汪敏刚等调查哮喘患儿Ⅰ及Ⅱ级亲属的哮喘患病率，并与对照组比较。哮喘组中Ⅰ级亲属哮喘患病率为8.2%，Ⅱ级亲属患病率为2.9%，前者的哮喘患病率明显高于后者。对照组的Ⅰ，Ⅱ级亲属哮喘患病率分别为0.9%和0.4%，其患病率分别低于哮喘组Ⅰ，Ⅱ级亲属的哮喘患病率。
哮喘的重要特征是存在有气道高反应性，对人和动物的研究表明，一些遗传因子控制着气道对环境刺激的反应。章晓冬等采用组织吸入法测定40例，哮喘患儿双亲及34例正常儿童双亲的气道反应性。哮喘患儿双亲大多存在不同程度气道反应性增高。PC20平均为11.6mg/ml。而正常儿童双亲的PC20均大于32mg/ml。说明哮喘患者家属中存在气道高反应性的基础，故气道高反应性的遗传在哮喘的遗传中起着重要的作用。
目前,对哮喘的相关基因尚未完全明确，但有研究表明可能存在有哮喘特异基因。IgE调节基因和特异性免疫反应基因，常染色体11q12q13含有哮喘基因。控制IgE的反应性;近几年国外对血清总IgE遗传学的研究结果认为，调节总IgE的基因位于第5对染色体;控制特异免疫反应的不是IgE调节基因。而受免疫反应基因所控制，免疫反应基因具有较高的抗原分子的识别力，在小鼠实验中证实免疫反应基因位于第17号染色体上的MHC区域中。有研究表明。人类第6号染色体上HLA区域的DR位点也存在免疫反应基因，控制了对某种特异性抗原发生免疫反应。所以，在哮喘的发病过程中受IgE调节基因和免疫反应基因之间的相互作用，此外神经系统和呼吸系统中的细胞受体的不同敏感状态。某些酶的先天性缺乏等可能也受到遗传因素的影响。总之。哮喘与遗传的关系。有待深入研究探讨。以利于早期诊断。早期预防和治疗。
(二)激发因素 哮喘的形成和反复发病。常是许多复杂因素综合作用的结果。
1 吸入物 吸入物分为特异性和非特异性两种。前者如尘螨。花粉。真菌。动物毛屑等;非特异性吸入物如硫酸。二氧化硫。氯氨等。职业性哮喘的特异性吸入物如甲苯二异氰酸酯。邻苯二甲酸酐。乙二胺。青霉素。蛋白酶。淀粉酶。蚕丝。动物皮屑或排泄物等。此外。非特异性的尚有甲醛。甲酸等。
2 感染 哮喘的形成和发作与反复呼吸道感染有关。在哮喘患者中，可存在有细菌，病毒，支原体等的特异性IgE，如果吸入相应的抗原则可激发哮喘，在病毒感染后。可直接损害呼吸道上皮，致使呼吸道反应性增高，有学者认为病毒感染所产生的干扰素，IL-1使嗜碱性粒细胞释放的组胺增多，在乳儿期，呼吸道病毒(尤其是呼吸道合胞病毒)感染后。表现哮喘症状者也甚多，由于寄生虫如蛔虫，钩虫引起的哮喘，在农村仍可见到。
3 食物 由于饮食关系而引起哮喘发作的现象在哮喘病人中常可见到，尤其是婴幼儿容易对食物过敏，但随年龄的增长而逐渐减少，引起过敏最常见的食物是鱼类，虾蟹，蛋类，牛奶等。
4 气候改变 当气温，温度，气压和(或)空气中离子等改变时可诱发哮喘，故在寒冷季节或秋冬气候转变时较多发病。
5 精神因素 病人情绪激动，紧张不安，怨怒等，都会促使哮喘发作，一般认为它是通过大脑皮层和迷走神经反射或过度换气所致。
6 运动 约有70%～80%的哮喘患者在剧烈运动后诱发哮喘，称为运动诱发性哮喘。或称运动性哮喘，典型的病例是在运动6～10分钟，停止运动后1～10分钟内支气管痉挛最明显，许多患者在30～60分钟内自行恢复，运动后约有1小时的不应期。在此期间40%～50%的患者再进行运动则不发生支气管痉挛，临床表现有咳嗽，胸闷，气急，喘鸣，听诊可闻及哮鸣音，有些病人运动后虽无典型的哮喘表现。但运动前后的肺功能测定能发现有支气管痉挛，本病多见于青少年。如果预先给予色甘酸钠，酮替芬或氨茶碱等，则可减轻或防止发作，有关研究认为，剧烈运动后因过度通气，致使气道粘膜的水分和热量丢失，呼吸道上皮暂时出现克分子浓度过高，导致支气管平滑肌收缩。
7 哮喘与药物 有些药物可引起哮喘发作，如心得安等因阻断β2-肾上腺素能受体而引起哮喘，约2.3%～20%哮喘患者因服用阿司匹林类药物而诱发哮喘，称为阿司匹林哮喘。患者因伴有鼻息肉和对阿司匹林耐受低下，因而又将其称为阿司匹林三联症。其临床特点有：服用阿司匹林可诱发剧烈哮喘，症状多在用药后2小时内出现，偶可晚至2～4小时。患者对其他解热镇痛药和非甾体抗炎药可能有交叉反应;儿童哮喘患者发病多在2岁以前，但大多为中年患者，以30～40岁者居多;女性多于男性，男女之比约为2∶3;发作无明显季节性，病情较重又顽固，大多对激素有依赖性;半数以上有鼻息肉，常伴有常年性过敏性鼻炎和(或)鼻窦炎，鼻息肉切除术后有时哮喘症状加重或促发;常见吸入物变应原皮试多呈阴性反应;血清总IgE多正常;家族中较少有过敏性疾病的患者，关于其发病机制尚未完全阐明。有人认为患者的支气管环氧酶可能因一种传染性介质(可能是病毒)的影响，致使环氧酶易受阿司匹林类药物的抑制，即对阿司匹林不耐受，因此当患者应用阿司匹林类药物后，影响了花生四烯酸的代谢，抑制前列腺素的合成，使PGE2/PGF2α失调，使白细胞三烯生成量增多，导致支气管平滑肌强而持久的收缩。
8.月经。妊娠与哮喘 不少女性哮喘患者在月经期前3～4天有哮喘加重的现象，这可能与经前期黄体酮的突然下降有关，如果有的病人每月必发，而又经量不多者，则可适时地注射黄体酮，有时可阻止严重的经前期哮喘，妊娠对哮喘的影响并无规律性，有哮喘症状改善者。也有恶化者，但大多病情没有明显变化，妊娠对哮喘的作用主要表现在机械性的影响及与哮喘有关的激素的变化，在妊娠晚期随着子宫的增大，膈肌位置升高，使残气量，呼气贮备量和功能残气量有不同程度的下降，并有通气量和氧耗量的增加，如果对哮喘能恰当处理，则不会对妊娠和分娩产生不良后果.
(一)变态反应 支气管哮喘的发病与变态反应有关，已被公认的主要Ⅰ型变态反应，患者多为特应性体质，常伴有其他过敏性疾病。当变应原进入体内刺激机体后，可合成高滴度的特异性IgE。并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性Fcε受体(FcεR1);也能结合于某些B细胞。巨噬细胞。单核细胞，嗜酸粒细胞，NK细胞及血小板表面的低亲和性Fcε受体(FcεR2)。但是，FcεR2与IgE的亲和力比FcεR1约低10～100倍，如果过敏原再次进入体内，可与结合在FcεR上的IgE交联，合成并释放多种活性介质，致使支气管平滑肌收缩，粘液分泌增加，血管通透性增高和炎症细胞浸润等。而且炎症细胞在介质的作用下又可释放多种介质，使气道炎症加重。根据过敏原吸入后哮喘发生的时间，可分为速发型哮喘反应(IAR)，迟发型哮喘反应(LAR)和双相型哮喘反应(DAR)，IAR几乎在吸入过敏原的同时立即发生反应，15～30分钟达高峰。在2小时左右逐渐恢复正常，LAR则起病迟。约6小时左右发生，持续时间长，可达数天。某些较严重的哮喘患者与迟发型反应有密切关系，其临床症状重，肺功能受损明显而持久，常需吸入糖皮质激素药物等治疗后恢复。近年来，LAR的临床重要性已引起人们的高度重视，LAR的机制较复杂，不仅与IgE介导的肥大细胞脱颗粒有关。主要因气道炎症所致，可能涉及肥大细胞的再脱颗粒和白三烯(LT)，前列腺素(PG)，血栓素(TX)等缓发介质的释放。有研究表明，肥大细胞脱颗粒反应不是免疫机制所特有，非免疫性刺激例如运动，冷空气，吸入二氧化硫等都可激活肥大细胞而释放颗粒。现认为哮喘是一种涉及多种炎症细胞相互作用，许多介质和细胞因子参与的一种慢性炎症疾病，LAR是由于气道炎症反应的结果。肥大细胞则为原发效应细胞，而嗜酸粒细胞，中性粒细胞，单核细胞。淋巴细胞和血小板等为继发效应系统，这些细胞又可释放大量炎性介质，激活气道靶器官，引起支气管平滑肌痉挛，微血管渗漏，粘膜水肿，粘液分泌亢进的神经反应兴奋，患者的气道反应性明显增高。临床上单用一般支气管扩张剂不易缓解，而应用皮质类固醇和色甘酸钠吸入治疗可预防LAR的发生。
关于支气管哮喘与Ⅲ型变态反应的关系现又提出争议，传统观点认为，外源性哮喘属Ⅰ型变态反应，表现为IAR;而内源性哮喘属Ⅲ型变态反应(Arthus现象)，表现为LAR。但是有研究结果表明，LAR绝大多数继发于IAR。LAR对IAR有明显的依赖性，因此，并非所有LAR都是Ⅲ型变态反应。
(二)气道炎症 气道炎症是近年来哮喘发病机制研究领域的重要进展，支气管哮喘患者的气道炎症是由多种细胞特别是肥大细胞。嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与，并有50多种炎症介质和25种以上的细胞因子相互作用的一种气道慢性非特异性炎症，气道炎症是哮喘患者气道可逆性阻塞和非特异性支气管高反应性的重要决定因素，哮喘的气道炎症反应过程有三个阶段。即IgE激活和FcεR启动，炎症介质和细胞因子释放，以及粘附分子表达促使白细胞跨膜移动，当变应原进入机体后，B细胞识别抗原并活化。其活化途径有：T。B细胞识别抗原不同表位分别表达激活;B细胞内吞。处理抗原并结合主要组织相容性复合体(MHCⅡ)，此复合体被Th识别后释放IL-4。IL-5进一步促进B细胞活化，被活化的B细胞产生相应的特异性IgE抗体。后者再与肥大细胞，嗜酸性粒细胞等交联，再在变应原的作用下产生。释放炎症介质。已知肥大细胞，嗜酸性粒细胞，中性粒细胞，上皮细胞，巨噬细胞和内皮细胞都有产生炎症介质的能力。根据介质产生的先后可分为快速释放性介质(如组胺)，继发产生性介质(PG，LT，PAF等)和颗粒衍生介质(如肝素)三类。肥大细胞是气道炎症的主要原发效应细胞。肥大细胞激活后。可释放组胺。嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)，中性粒细胞趋化因子(NCF-A)，LT等介质。肺泡巨噬细胞在始动哮喘炎症中也可能起重要作用，其激活后可释放TX，PG和血小板活因子(PAF)等介质，ECF-A使嗜酸粒细胞趋化，并诱发释放主要碱基蛋白(MBP)，嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)。嗜酸粒细胞过氧化酶(EPO)，嗜酸粒细胞神经毒素(EDN)，PAF，LTC4等。MBP，EPO可使气道上皮细胞脱落，暴露感觉神经末梢，造成气道高反应性。MBP，EPO又可激活肥大细胞释放介质，NCF-A可使中性粒细胞趋化并释放LT，PAF，PGS。氧自由基和溶酶体酶等，加重炎症反应。LTC4和LTD4是极强的支气管收缩剂，并促使粘液分泌增多和激血管通透性增加，LTB4能使中性粒细胞。嗜酸粒细胞的单核细胞趋化，聚集并分泌介质等。PGD2，PGF2，PGF2α，PGI2和TX均是强力的气道收缩剂。PAF可收缩支气管和趋化，激活嗜酸粒细胞等炎症细胞。诱发微血管渗出增多，是重要的哮喘炎症介之一。近年来发现在气道上皮细胞及血管内皮细胞产生的内皮素(ET5)是引起气道收缩和重建的重要介质。ET1是迄今所知最强的支气管平滑肌收缩剂，其收缩强度是LTD4和神经激肽的100倍，是乙酰胆碱的1000倍。ET还有促进粘膜下腺体分泌和促平滑肌和成纤维细胞增殖的效应，炎前细胞因子TNFα能刺激气道平滑肌细胞分泌ET1。这不仅加剧了平滑肌的收缩。还提高了气道平滑肌自身收缩反应性，并可导致由气道细胞异常增殖引起气道重建，可能成为慢性顽固性哮喘的重要原因，粘附分子(adhesionmolecules,AMs)是一类能介导细胞间粘附的糖蛋白。现已有大量研究资料证实，粘附分子在哮喘发病中起重要作用。在气道炎症反应中。粘附分子介导白细胞与内皮细胞的粘附和跨内皮转移至炎症部位。
总之，哮喘的炎症反应是由多种炎症细胞，炎症介质和细胞因子参与，其关系十分复杂，有待深入探讨。
(三)气道高反应性 气道反应性是指气道对各种化学，物理或药物刺激的收缩反应，气道高反应性(AHR)是指气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的非抗原性刺激物出现过度的气道收缩反应，气道高反应性是哮喘的重要特征之一。AHR常有家族倾向，受遗传因素影响，但外因性的作用更为重要。目前普遍认为气道炎症是导致气道高反应性最重要的机制之一，当气道受到变应原或其他刺激后，由于多种炎症细胞，炎症介质和细胞因子的参与，气道上皮和上皮内神经的损害等而导致AHR。有认为，气道基质细胞内皮素的自分泌及旁分泌，以及细胞因子特别是TNFα与内皮素相互作用在AHR的形成上有重要作用。此外，AHR与β-肾上腺能受体功能低下，胆碱能神经兴奋性增强和非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经的抑制功能缺陷有关。在病毒性呼吸道感染，SO2，冷空气，干燥空气。低渗和高渗溶液等理化因素刺激均可使气道反应性增高，气道高反应性程度与气道炎症密切相关。但两者并非等同，目前已公认AHR为支气管哮喘患者的共同病理生理特征，然而出现BHR者并非都是支气管哮喘。如长期吸烟，接触臭氧，病毒性上呼吸道感染，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，过敏性鼻炎，支气管扩张，热带肺嗜酸性粒细胞增多症和过敏性肺泡炎等患者也可出现BHR，所以应该全面地理解BHR的临床意义。
(四)神经因素 支气管的植物神经支配很复杂，除以前所了解的胆碱能神经，肾上腺素能神经外。还存在非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经系统，支气管哮喘与β肾上腺素能受体功能低下和迷走神经张力亢进有关，并可能存在有α-肾上腺素能神经的反应性增加。NANC抑制神经系统是产生气道平滑肌松弛的主要神经系统，其神经递质尚未完全阐明。可能是血管活性肠肽(VIP)和(或)肽组胺酸甲硫胺酸。而气道平滑肌的收缩可能与该系统的功能受损有关。NANC兴奋神经系统是一种无髓鞘感觉神经系统，其神经递质是P物质。而该物质存在于气道迷走神经化学敏感性的C类传入纤维中，当气道上皮损伤后暴露出C纤维传入神经末梢，受炎症介质的刺激，引起局部轴突反射。沿传入神经侧索逆向传导，并释放感觉神经肽。如P物质，神经激肽，降钙素基因相关肽。结果引起支气管平滑肌收缩，血管通透性增强。粘液分泌增多等。近年的研究证明，一氧化氮(NO)是人类NANC的主要神经递质，而内源性NO对气道有双重作用。一方面它可以松弛气道平滑肌和杀伤病原微生物，在气道平滑肌张力调节和肺部免疫防御中发挥重要作用;另一方面局部大量NO产生又可加重气道组织损害而诱发AHR，其作用可因局部组织浓度及靶部位不同而异。调节气道NO的生成可能有益于哮喘治疗。
气道的基本病理改变为肥大细胞，肺巨噬细胞。。大多认为是一种多基因遗传病，受遗传因素和环境因素的双重影响。 (一)遗传因素 哮喘与遗传的关系已日益引起重视，根据家系资料，早期的研究大多认为哮喘是单基因遗传病，有学者认为是常染色体显性遗传(autosomaldominantinheritance)的疾病，也有认为是常染色体隐性遗传(autosomalrecessiveinheritance)的疾病。目前则认为哮喘是一种多基因遗传病，其遗传度约在70%～80%，多基因遗传病是位于不同染色体上多对致病基因共同作用所致，这些基因之间无明显的显隐性区别，各自对表现型的影响较弱，但有累加效应。发病与否受环境因素的影响较大。所以，支气管哮喘是由若干作用微小但有累积效应的致病基因构成了其遗传因素，这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性，而由遗传因素和环境因素共同作用并决定一个个体是否易患哮喘的可能性则称为易患性，遗传度的大小可衡量遗传因素在其发病中的作用大小，遗传度越高则表示遗传因素在其发病中的作用大小，遗传度越高则表示遗传因素在发病中所起的作用越大。许多调查资料表明，哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，并且亲缘关系越近，患病率越高;在一个家系中，患病人数越多，其亲属患病率越高;患者病情越严重。其亲属患病率也越高，汪敏刚等调查哮喘患儿Ⅰ及Ⅱ级亲属的哮喘患病率，并与对照组比较。哮喘组中Ⅰ级亲属哮喘患病率为8.2%，Ⅱ级亲属患病率为2.9%，前者的哮喘患病率明显高于后者，对照组的Ⅰ，Ⅱ级亲属哮喘患病率分别为0.9%和0.4%，其患病率分别低于哮喘组Ⅰ，Ⅱ级亲属的哮喘患病率。
哮喘的重要特征是存在有气道高反应性。对人和动物的研究表明，一些遗传因子控制着气道对环境刺激的反应，章晓冬等采用组织吸入法测定40例哮喘患儿双亲及34例正常儿童双亲的气道反应性，哮喘患儿双亲大多存在不同程度气道反应性增高，PC20平均为11.6mg/ml。而正常儿童双亲的PC20均大于32mg/ml，说明哮喘患者家属中存在气道高反应性的基础，故气道高反应性的遗传在哮喘的遗传中起着重要的作用。
目前，对哮喘的相关基因尚未完全明确，但有研究表明可能存在有哮喘特异基因。IgE调节基因和特异性免疫反应基因，常染色体11q12q13含有哮喘基因，控制IgE的反应性;近几年国外对血清总IgE遗传学的研究结果认为，调节总IgE的基因位于第5对染色体;控制特异免疫反应的不是IgE调节基因。而受免疫反应基因所控制，免疫反应基因具有较高的抗原分子的识别力，在小鼠实验中证实免疫反应基因位于第17号染色体上的MHC区域中。有研究表明，人类第6号染色体上HLA区域的DR位点也存在免疫反应基因，控制了对某种特异性抗原发生免疫反应。所以，在哮喘的发病过程中受IgE调节基因和免疫反应基因之间的相互作用。此外，神经系统和呼吸系统中的细胞受体的不同敏感状态，某些酶的先天性缺乏等可能也受到遗传因素的影响。总之，哮喘与遗传的关系。有待深入研究探讨，以利于早期诊断，早期预防和治疗。
(二)激发因素 哮喘的形成和反复发病，常是许多复杂因素综合作用的结果。
1.吸入物 吸入物分为特异性和非特异性两种，前者如尘螨，花粉，真菌，动物毛屑等;非特异性吸入物如硫酸，二氧化硫，氯氨等。职业性哮喘的特异性吸入物如甲苯二异氰酸酯，邻苯二甲酸酐，乙二胺，青霉素，蛋白酶，淀粉酶，蚕丝，动物皮屑或排泄物等。此外，非特异性的尚有甲醛，甲酸等。
2.感染 哮喘的形成和发作与反复呼吸道感染有关，在哮喘患者中，可存在有细菌，病毒，支原体等的特异性IgE，如果吸入相应的抗原则可激发哮喘，在病毒感染后，可直接损害呼吸道上皮，致使呼吸道反应性增高，有学者认为病毒感染所产生的干扰素，IL-1使嗜碱性粒细胞释放的组胺增多，在乳儿期，呼吸道病毒(尤其是呼吸道合胞病毒)感染后。表现哮喘症状者也甚多，由于寄生虫如蛔虫，钩虫引起的哮喘，在农村仍可见到。
3.食物 由于饮食关系而引起哮喘发作的现象在哮喘病人中常可见到，尤其是婴幼儿容易对食物过敏，但随年龄的增长而逐渐减少，引起过敏最常见的食物是鱼类，虾蟹，蛋类，牛奶等。
4.气候改变 当气温，温度，气压和(或)空气中离子等改变时可诱发哮喘，故在寒冷季节或秋冬气候转变时较多发病。
5.精神因素 病人情绪激动，紧张不安，怨怒等，都会促使哮喘发作。一般认为它是通过大脑皮层和迷走神经反射或过度换气所致。
6.运动 约有70%～80%的哮喘患者在剧烈运动后诱发哮喘，称为运动诱发性哮喘，或称运动性哮喘，典型的病例是在运动6～10分钟，停止运动后1～10分钟内支气管痉挛最明显，许多患者在30～60分钟内自行恢复，运动后约有1小时的不应期。在此期间40%～50%的患者再进行运动则不发生支气管痉挛，临床表现有咳嗽，胸闷，气急，喘鸣，听诊可闻及哮鸣音。有些病人运动后虽无典型的哮喘表现，但运动前后的肺功能测定能发现有支气管痉挛，本病多见于青少年，如果预先给予色甘酸钠，酮替芬或氨茶碱等，则可减轻或防止发作。有关研究认为，剧烈运动后因过度通气，致使气道粘膜的水分和热量丢失，呼吸道上皮暂时出现克分子浓度过高，导致支气管平滑肌收缩。
7.哮喘与药物 有些药物可引起哮喘发作，如心得安等因阻断β2-肾上腺素能受体而引起哮喘。约2.3%～20%哮喘患者因服用阿司匹林类药物而诱发哮喘，称为阿司匹林哮喘。患者因伴有鼻息肉和对阿司匹林耐受低下，因而又将其称为阿司匹林三联症。其临床特点有：服用阿司匹林可诱发剧烈哮喘，症状多在用药后2小时内出现，偶可晚至2～4小时，患者对其他解热镇痛药和非甾体抗炎药可能有交叉反应;儿童哮喘患者发病多在2岁以前，但大多为中年患者。以30～40岁者居多;女性多于男性，男女之比约为2∶3;发作无明显季节性。病情较重又顽固，大多对激素有依赖性;半数以上有鼻息肉，常伴有常年性过敏性鼻炎和(或)鼻窦炎，鼻息肉切除术后有时哮喘症状加重或促发;常见吸入物变应原皮试多呈阴性反应;血清总IgE多正常;家族中较少有过敏性疾病的患者。关于其发病机制尚未完全阐明，有人认为患者的支气管环氧酶可能因一种传染性介质(可能是病毒)的影响，致使环氧酶易受阿司匹林类药物的抑制。即对阿司匹林不耐受，因此当患者应用阿司匹林类药物后，影响了花生四烯酸的代谢，抑制前列腺素的合成，使PGE2/PGF2α失调。使白细胞三烯生成量增多，导致支气管平滑肌强而持久的收缩。
8.月经.妊娠与哮喘 不少女性哮喘患者在月经期前3～4天有哮喘加重的现象。这可能与经前期黄体酮的突然下降有关，如果有的病人每月必发，而又经量不多者。则可适时地注射黄体酮，有时可阻止严重的经前期哮喘，妊娠对哮喘的影响并无规律性，有哮喘症状改善者，也有恶化者，但大多病情没有明显变化，妊娠对哮喘的作用主要表现在机械性的影响及与哮喘有关的激素的变化，在妊娠晚期随着子宫的增大，膈肌位置升高，使残气量，呼气贮备量和功能残气量有不同程度的下降，并有通气量和氧耗量的增加，如果对哮喘能恰当处理，则不会对妊娠和分娩产生不良后果.
(一)变态反应 支气管哮喘的发病与变态反应有关，已被公认的主要Ⅰ型变态反应。患者多为特应性体质，常伴有其他过敏性疾病，当变应原进入体内刺激机体后，可合成高滴度的特异性IgE，并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性Fcε受体(FcεR1);也能结合于某些B细胞。巨噬细胞。单核细胞。嗜酸粒细胞，NK细胞及血小板表面的低亲和性Fcε受体(FcεR2)，但是FcεR2与IgE的亲和力比FcεR1约低10～100倍。如果过敏原再次进入体内，可与结合在FcεR上的IgE交联，合成并释放多种活性介质，致使支气管平滑肌收缩。粘液分泌增加，血管通透性增高和炎症细胞浸润等。而且炎症细胞在介质的作用下又可释放多种介质，使气道炎症加重，根据过敏原吸入后哮喘发生的时间，可分为速发型哮喘反应(IAR)，迟发型哮喘反应(LAR)和双相型哮喘反应(DAR)，IAR几乎在吸入过敏原的同时立即发生反应，15～30分钟达高峰，在2小时左右逐渐恢复正常。LAR则起病迟，约6小时左右发生，持续时间长。可达数天，某些较严重的哮喘患者与迟发型反应有密切关系，其临床症状重，肺功能受损明显而持久。常需吸入糖皮质激素药物等治疗后恢复。近年来，LAR的临床重要性已引起人们的高度重视，LAR的机制较复杂，不仅与IgE介导的肥大细胞脱颗粒有关。主要因气道炎症所致，可能涉及肥大细胞的再脱颗粒和白三烯(LT)，前列腺素(PG)，血栓素(TX)等缓发介质的释放，有研究表明，肥大细胞脱颗粒反应不是免疫机制所特有，非免疫性刺激例如运动，冷空气，吸入二氧化硫等都可激活肥大细胞而释放颗粒。现认为哮喘是一种涉及多种炎症细胞相互作用，许多介质和细胞因子参与的一种慢性炎症疾病。LAR是由于气道炎症反应的结果。肥大细胞则为原发效应细胞。而嗜酸粒细胞。中性粒细胞。单核细胞。淋巴细胞和血小板等为继发效应系统。这些细胞又可释放大量炎性介质。激活气道靶器官。引起支气管平滑肌痉挛。微血管渗漏。粘膜水肿。粘液分泌亢进的神经反应兴奋。患者的气道反应性明显增高。临床上单用一般支气管扩张剂不易缓解。而应用皮质类固醇和色甘酸钠吸入治疗可预防LAR的发生。
关于支气管哮喘与Ⅲ型变态反应的关系现又提出争议。传统观点认为。外源性哮喘属Ⅰ型变态反应。表现为IAR;而内源性哮喘属Ⅲ型变态反应(Arthus现象)。表现为LAR。但是有研究结果表明。LAR绝大多数继发于IAR。LAR对IAR有明显的依赖性。因此。并非所有LAR都是Ⅲ型变态反应。
(二)气道炎症 气道炎症是近年来哮喘发病机制研究领域的重要进展，支气管哮喘患者的气道炎症是由多种细胞特别是肥大细胞。嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与。并有50多种炎症介质和25种以上的细胞因子相互作用的一种气道慢性非特异性炎症，气道炎症是哮喘患者气道可逆性阻塞和非特异性支气管高反应性的重要决定因素。哮喘的气道炎症反应过程有三个阶段，即IgE激活和FcεR启动，炎症介质和细胞因子释放。以及粘附分子表达促使白细胞跨膜移动，当变应原进入机体后，B细胞识别抗原并活化。其活化途径有：T，B细胞识别抗原不同表位分别表达激活;B细胞内吞，处理抗原并结合主要组织相容性复合体(MHCⅡ)。此复合体被Th识别后释放IL-4，IL-5进一步促进B细胞活化，被活化的B细胞产生相应的特异性IgE抗体，后者再与肥大细胞。嗜酸性粒细胞等交联，再在变应原的作用下产生。释放炎症介质。已知肥大细胞，嗜酸性粒细胞，中性粒细胞，上皮细胞，巨噬细胞和内皮细胞都有产生炎症介质的能力。根据介质产生的先后可分为快速释放性介质(如组胺)，继发产生性介质(PG，LT，PAF等)和颗粒衍生介质(如肝素)三类。肥大细胞是气道炎症的主要原发效应细胞。肥大细胞激活后。可释放组胺。嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)，中性粒细胞趋化因子(NCF-A)。LT等介质。肺泡巨噬细胞在始动哮喘炎症中也可能起重要作用，其激活后可释放TX。PG和血小板活因子(PAF)等介质，ECF-A使嗜酸粒细胞趋化。并诱发释放主要碱基蛋白(MBP)，嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)，嗜酸粒细胞过氧化酶(EPO)，嗜酸粒细胞神经毒素(EDN)，PAF，LTC4等。MBP，EPO可使气道上皮细胞脱落。暴露感觉神经末梢。造成气道高反应性。MBP，EPO又可激活肥大细胞释放介质。NCF-A可使中性粒细胞趋化并释放LT，PAF，PGS，氧自由基和溶酶体酶等，加重炎症反应，LTC4和LTD4是极强的支气管收缩剂，并促使粘液分泌增多和激血管通透性增加，LTB4能使中性粒细胞，嗜酸粒细胞的单核细胞趋化，聚集并分泌介质等。PGD2，PGF2，PGF2α，PGI2和TX均是强力的气道收缩剂，PAF可收缩支气管和趋化，激活嗜酸粒细胞等炎症细胞，诱发微血管渗出增多。是重要的哮喘炎症介之一，近年来发现在气道上皮细胞及血管内皮细胞产生的内皮素(ET5)是引起气道收缩和重建的重要介质，ET1是迄今所知最强的支气管平滑肌收缩剂。其收缩强度是LTD4和神经激肽的100倍。是乙酰胆碱的1000倍。ET还有促进粘膜下腺体分泌和促平滑肌和成纤维细胞增殖的效应。炎前细胞因子TNFα能刺激气道平滑肌细胞分泌ET1，这不仅加剧了平滑肌的收缩。还提高了气道平滑肌自身收缩反应性。并可导致由气道细胞异常增殖引起气道重建，可能成为慢性顽固性哮喘的重要原因。粘附分子(adhesionmolecules,AMs)是一类能介导细胞间粘附的糖蛋白。现已有大量研究资料证实，粘附分子在哮喘发病中起重要作用。在气道炎症反应中，粘附分子介导白细胞与内皮细胞的粘附和跨内皮转移至炎症部位。
总之，哮喘的炎症反应是由多种炎症细胞，炎症介质和细胞因子参与。其关系十分复杂，有待深入探讨。
(三)气道高反应性 气道反应性是指气道对各种化学，物理或药物刺激的收缩反应，气道高反应性(AHR)是指气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的非抗原性刺激物出现过度的气道收缩反应，气道高反应性是哮喘的重要特征之一，AHR常有家族倾向，受遗传因素影响，但外因性的作用更为重要。目前普遍认为气道炎症是导致气道高反应性最重要的机制之一。当气道受到变应原或其他刺激后。由于多种炎症细胞，炎症介质和细胞因子的参与，气道上皮和上皮内神经的损害等而导致AHR。有认为，气道基质细胞内皮素的自分泌及旁分泌，以及细胞因子特别是TNFα与内皮素相互作用在AHR的形成上有重要作用。此外。AHR与β-肾上腺能受体功能低下，胆碱能神经兴奋性增强和非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经的抑制功能缺陷有关，在病毒性呼吸道感染，SO2，冷空气，干燥空气。低渗和高渗溶液等理化因素刺激均可使气道反应性增高，气道高反应性程度与气道炎症密切相关，但两者并非等同。目前已公认AHR为支气管哮喘患者的共同病理生理特征。然而出现BHR者并非都是支气管哮喘，如长期吸烟，接触臭氧。病毒性上呼吸道感染，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，过敏性鼻炎，支气管扩张，热带肺嗜酸性粒细胞增多症和过敏性肺泡炎等患者也可出现BHR。所以应该全面地理解BHR的临床意义。
(四)神经因素 支气管的植物神经支配很复杂，除以前所了解的胆碱能神经。肾上腺素能神经外。还存在非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经系统，支气管哮喘与β肾上腺素能受体功能低下和迷走神经张力亢进有关，并可能存在有α-肾上腺素能神经的反应性增加，NANC抑制神经系统是产生气道平滑肌松弛的主要神经系统。其神经递质尚未完全阐明。可能是血管活性肠肽(VIP)和(或)肽组胺酸甲硫胺酸。而气道平滑肌的收缩可能与该系统的功能受损有关。NANC兴奋神经系统是一种无髓鞘感觉神经系统。其神经递质是P物质，而该物质存在于气道迷走神经化学敏感性的C类传入纤维中，当气道上皮损伤后暴露出C纤维传入神经末梢。受炎症介质的刺激。引起局部轴突反射，沿传入神经侧索逆向传导，并释放感觉神经肽。如P物质，神经激肽，降钙素基因相关肽，结果引起支气管平滑肌收缩，血管通透性增强。粘液分泌增多等。近年的研究证明，一氧化氮(NO)是人类NANC的主要神经递质，而内源性NO对气道有双重作用。一方面它可以松弛气道平滑肌和杀伤病原微生物，在气道平滑肌张力调节和肺部免疫防御中发挥重要作用;另一方面局部大量NO产生又可加重气道组织损害而诱发AHR，其作用可因局部组织浓度及靶部位不同而异，调节气道NO的生成可能有益于哮喘治疗。
气道的基本病理改变为肥大细胞，肺巨噬细胞。
病人主要表现是呼气时很困难，并有咳嗽、咯痰等症状，检查肺部时可听到吹口哨似的声音，叫“哮鸣音”。
首先，哮喘发作前几分钟往往有过敏症状，如鼻痒、眼睛痒、打喷嚏、流涕、流泪和干咳等。这些表现叫先兆症状。
随后，立即出现胸闷，胸中紧迫如重石压迫，约10分钟后出现呼气困难，这时甚至不用医生的听诊器就可以听到“哮喘音”，病人被迫端坐着，头向前伸着，双肩耸起，双手用力撑着，用力喘气。这样的发作可持续几十分钟至半小时，自行或经治疗而缓解。
另外，哮喘还表现为慢性，即四季都能发作，不管发作与否，经常有胸闷气急，平时即有喘息及哮喘样呼吸，可伴咯痰粘稠，可有低烧，这样的病人多不能参加一般工作。
有时哮喘没有先兆症状即开始发作。有的哮喘发作持续数天不止，常常因为呼吸极困难而窒息，常常因心力衰竭、体力不支而死亡。还有的哮喘症状不典型，表现长期反复干咳、咽痒、胸闷不适，一般消炎止咳治疗无效，应想到有可能不是典型哮喘，往往给以平喘治疗而缓解。
哮喘不但本身不易治疗，它还会引起许多其他疾病，它可以引起自发性气胸、肺部感染、呼吸衰竭、慢性支气管炎、肺气肿、肺心病等等。
一 血液常规检查。可有嗜酸粒细胞增高，如并发感染可有白细胞总数增高，分类中性粒细胞比例增高。
二 痰液检查。如合并呼吸道细菌感染，痰涂片，细菌培养及药物敏感试验有助于病原菌诊断及指导治疗。
三 呼吸功能检查。
四 血气分析。
五 胸部X线检查。
六 特异过敏原的补体试验。
七 皮肤敏感试验。
在哮喘缓解期用可疑的过敏原作皮肤划痕或皮内试验，有条件的作吸入激发试验，可作出过敏原诊断，但应注意高度敏感的患者有时可能诱发哮喘和全身反应，甚至出现过敏性休克，须密切观察，及时采取相应处理。
一 消除病因。应避免或消除引起哮喘发作的变应原和其他非特异性刺激，去除各种诱发因素。
二 控制急性发作。 哮喘发作时应兼顾解痉，抗炎，去除气道粘液栓，保持呼吸道通畅，防止继发感染，一般可单用或联用下列药物。
(一)拟肾上腺素药物：此类药物包括麻黄素，肾上腺素，异丙肾上腺素等。
(二)茶碱(黄嘌呤)类药物：氨茶碱。
(三)抗胆碱能类药物：常用药物有阿托品，东莨菪碱，654-2和异丙托溴铵(ipratropiumbromide)等。
(四)钙拮抗剂：地尔硫草，维拉帕米，硝苯吡啶口服或吸入，对运动性哮喘有较好效果。
(五)肾上腺糖皮质激素。
(六)色甘酸二钠。
(七)酮替芬：本品在发作期前2周服用，口服6周如无效可停用。
三 促进排痰。
(一)祛痰剂：溴已新或氯化铵合剂。
(二)气雾吸入。
(三)机械性排痰：在气雾湿化后，护理人员注意翻身拍背，引流排痰，必要时可用导管协助吸痰。
(四)积极控制感染。
四 重度哮喘的处理病情危重，病情复杂，必须及时合理抢救。
五 缓解期治疗：目的是巩固疗效，防止或减少复发，改善呼吸功能。
(一)脱敏疗法：针对过敏原作脱敏治疗可以减轻或减少哮喘发作。
(二)色甘酸二钠，必可酮雾化剂吸入，酮替酚口服，有较强的抗过敏作用，对外源性哮喘有较好的预防作用。其他如阿司咪唑，特非那定，曲尼斯特等均属H1受体拮抗剂，且无中枢镇静作用，可作预防用药。
(三)增强体质，参加必要的体育锻炼，提高预防本病的卫生知识，稳定情绪等。
近年来，随着对支气管哮喘的病因和发病机理的深入研究，认识到哮喘是一种气道慢性炎症，并具有气道高反应性的临床特征，所以在哮喘的防治方面又有了新的概念，认为单独使用支气管舒张药物进行治疗是不够全面的。对于中，重度哮喘，仅仅靠规律地使用支气管舒张剂(如β2激动剂)甚至有害。因为β2激动剂无抗炎作用，单纯对症治疗会掩盖炎症发展，使气道高反应性加重，因而必须联合应用抗炎药物。同时为了评价治疗效果，判断病情程度，决定治疗和管理计划，所以务必记录病员日记，坚持家庭测量肺功能(PEF)。监测气道反应性变化，如果能坚持合理的系统防治，则大多数哮喘患者是可以有效控制病情，并能正常生活，学习和工作的，反复发作常因防治不当所致，常导致难以逆转的肺功能损害。因此，在哮喘的防治工作中，务必作好宣教工作，控制环境促发因素，监测病情和系统的合理治疗。
(一)教育患者 使医护人员，患者和家属不断的合作，让患者对本病有较正确的认识，增强信心。自觉与医生配合，坚持记录病员日记，家庭监测肺功能，定期来院随访，接受哮喘的诊断和最新的预防。治疗方法。
(二)控制环境促发因素 主要是确定。控制并避免接触各种变应原。职业致敏物和其它非特异性刺激因素。
(三)药物治疗 应分别制定哮喘长期管理的用药计划和发作期的处理。治疗的目的主要是抑制气道炎症。降低气道高反应性。达到控制症状，预防哮喘发作，维持正常肺功能，保障正常活动。PEF的昼夜变异率低于20%，药物治疗不但要个体化，而且应随时调整。按病情程度做到阶梯式治疗。做到系统合理用药最终能不用或最少剂量地按需应用β2激动剂，甲基黄嘌呤和抗胆碱药物等支气管舒张剂，在给药途径方面以吸入疗法优于全身注射或口服治疗，前者的优点是气道内药物浓度高，用量少，全身无或极少不良反应，在吸入疗法中现有定量型气雾剂(MDI)，干粉剂和雾化溶液等给药方法，雾化吸入多用于急性严重哮喘患者，也可用于5岁以下的儿童和某些发作较重的哮喘，若掌握定量型气雾剂有困难的患者。则可配有储雾器装置，改善支气管舒张剂的吸入，提高临床疗效，降低有可能发生的不良反应。干粉剂配用有关吸入器后，则效果显著，方法简便，易于掌握。
1 糖皮质激素 糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，在治疗哮喘中的确切作用机制还不完全清楚。其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代谢，减少白三烯和前列腺素的合成;促使小血管收缩。增高其内皮的紧密度。减少血管渗漏;抑制炎症细胞的定向移动;活化并提高呼吸道平滑肌β受体的反应性;阻止细胞因子生成;抑制组胺酸脱羧酶，减少组胺的形成;增加PGE受体的数量;抑制支气管腺体中酸性粘多糖的合成;减少血浆素原激活剂的释放及弹性蛋白酶和胶原酶的分泌等，糖皮质激素可以全身给药或经气道给药，在急性严重哮喘发作早期，口服糖皮质激素可防止哮喘发作的加重;在哮喘持续状态时则需用大剂量的糖皮质激素作短期全身给药，长期小剂量或短期大剂量吸入糖皮质激素对哮喘的长期治疗安全而有效，长期吸入大剂量的糖皮质激素对治疗慢性严重哮喘是有用的，可减少长期口服的糖皮质激素用量，并且明显地减少全身副作用，有研究提示，一天吸入大于1mg的二丙酸培氯松(BDP)或相应的激素就有可能发生全身的不良反应，吸入糖皮质激素的局部副作用为：口咽部的念珠菌感染。发音困难和偶尔出现的上呼吸道刺激性咳嗽，但在应用MDI时配用储雾器，或改用干粉剂后则可防止或减轻对上述副作用，吸药后漱口可预防口腔念珠菌感染，现有的MDI和干粉剂所含的糖皮质激素有培氯米松日丙酸脂(二丙酸培氯松)和丁地去炎松(布地缩松)，成人的常用剂量为400～800µg/d。
2 色甘酸钠 是一种治疗哮喘的非激素类吸入型的抗炎药物，其确切的作用机理还不完全了解，已知的作用是以剂量依赖形式可抑制人类部分肥大细胞IgE介导的释放;对肺泡巨噬细胞，嗜酸粒细胞，中性粒细胞和单核细胞等炎症细胞具有细胞选择性和介质选择性抑制作用;降低呼吸道末梢感受器的兴奋性或抑制迷走神经反射弧的传入支，对IAR和LAR均有预防作用，吸入色甘酸钠后可减少或撤除患者糖皮质激素的用量。为预防哮喘季节性发作。则应在好发季节前作预防性治疗。每次吸入20mg，每日3～4次，停药不要过早，经4～6周治疗后无效者可停用。
3 β2激动动剂 具有舒张支气管平滑肌，增强粘膜纤毛的清除活动。降低血管通透性，并可调节肥大细胞和嗜碱细胞的介质释放，该类药物治疗IAR效果显著。而对LAR无效，短效的吸入型β2激动剂是治疗哮喘急性发作和预防性治疗运动诱发哮喘的首选药物，新型的长效吸入型β2激动剂formoterol和施立稳可抑制抗原诱导的速发和迟发反应及组胺诱导的气道反应性的增高，但检查血和痰则其炎症细胞反应并不降低，长期有规律应用β-激动剂可导致患者β2受体脱敏，减量调节，会增加哮喘发作次数。因此，现认为不应长期。规律应用β2激动剂。如果需长期应用者，宜联合应用糖皮质激素。NedocromilSodium或异丙托溴铵(溴化异丙托品)等。以预防β2受体脱敏和减量调节。β2激动剂的缓释和控释口服剂可明显延长作用维持时间。并能较好地维持有效血药浓度。故常选用于夜间哮喘发作患者。
4 黄嘌呤类药物 氨茶碱解除支气管痉挛的作用已为半个多世纪的临床实践所证实。对其作用机理的认识在不断深入，传统认为茶碱是通过抑制磷酸二酯PDE)，减少C-AMP的水解而起作用。但现已证明。试管内抑制PDE所需茶碱浓度远远高于有效的血浆茶碱浓度。故难以完全按此机理解释，研究表明，茶碱能稳定和抑制肥大细胞。嗜碱粒细胞。中性粒细胞和巨噬细胞。能拮抗腺苷引起的支气管痉挛，能刺激肾上腺髓质和肾上腺以外的嗜铬细胞释放儿茶酚胺，能增加健康或疲劳的膈肌对低频刺激的收缩力。而且有越来越多的证据表明茶碱不仅有扩张支气管作用，还具有抗炎和免疫调节作用，现发现血浆茶碱浓度尚未达到扩张支气管所需要的水平时就可以出现显著的抗哮喘作用。因此推荐治疗哮喘的血浆茶碱浓度设置在5～10mg/L，而不10～20mg/L，由此可明显减少其副作用。有作者提出临床上治疗哮喘在早期阶段就应口服茶碱，同时吸入低剂量的糖皮质激素，以此作为一个基本用药方案，目前国内已有茶碱缓释或控制制剂，每日口服1～2次，可使血浆茶碱浓度稳定在5～10mg/L。
5 抗胆碱药物 吸入型抗胆碱药物(异丙托溴铵。ipratropiumbromide)可阻断节后神经元传出的迷走神经通路，降低气道内的迷走神经张力而扩张支气管，也可阻断吸入性刺激物所引起的反射性支气管收缩。该药吸入治疗虽起效较慢，但作用较持久，长期给药尚未发现耐药性，如与吸入型β2激动剂合用，则可提高其临床效果，常用量为每次吸入20～80µg，每日3～4次。结果：控制哮喘 ·最少(理想的是没有)慢性症状，包括夜间症状 ·最少的(不常有的)发作 ·无急症情况 ·最低限制地按需作用β2激动剂 ·日常活动包括运动不受限PEF的昼夜异率<20% ·(基本)正常的PEF值 ·最小(或没有)药物的副作用结果：最好可能的结果 ·最少的症状 ·极少按需使用β2激动剂 ·活动受限最少 ·PEF的昼夜变异最小 ·最佳的PEF值 ·药物的副作用最少 ·按需吸入短效β2激动剂不超过3次/周 ·运动前或接触抗原后吸入短效β2激动剂或色甘酸钠 ·每天吸入抗炎药物 开始时可吸入皮质激素200～500µg或色甘酸钠或medocromil(儿童开始试用色甘酸钠)△如需要可加大吸入激素量至400～750µg(或者。尤其对夜间症状者，可进入三级治疗，并附加长效支气管舒张剂) ·按需吸入短效β2激动剂。每日不超过3～4次/d 治疗+ ·吸入皮质激素800～1000µg/d(>1000µg应在专家的监督下应用)和 ·缓释茶碱。口服β2激动剂或吸入长效β2激动剂。对有夜间症状者。也可考虑吸入抗胆碱类药物和 ·按需吸入短效β2激动剂。不超过3～4次/d 治疗+ ·吸入皮质激素800～1000µg/d(>1000µg应在专家的监督下应用) ·缓释茶碱和(或)口服β2激动剂，或吸入长效β2激动剂。尤其对有夜间症状者加或不加： ·吸入短效β2激动剂1次/日，也可考虑吸入抗胆碱类药和 ·口服激素(隔日或每日一次服)和 ·按需吸入短效β2激动剂，不超过3～4次/d 降级 ·在任何一级达到控制目的并能维持时，可慎重考虑降级治疗，并确定能维持哮喘控制的最低限度的药物治疗。 ·告诉患者病情加剧时的症状及相应的控制措施治疗前临床表现 ·间歇，短暂症状<2次/周 ·夜间哮喘症状<2次/月 ·发作间期无症状 ·PEF或FEV1>80%预计值。变异率<20% 治疗前临床表现 ·发作>2次/周 ·发作影响活动或睡眠 ·夜间哮喘症状>2次月 ·几乎每天都有需用短效β2激动剂的慢性症状 ·PEF或FEV1占预计值的60%～80%。变异率在20%～30%之间治疗前的临床症状* ·经常发作 ·症状持续 ·经常夜间发作 ·体力活动受限 ·PEF或FEV1<60%预计值。变异率>30%
(五)哮喘持续状态的处理 哮喘持续状态是指哮喘急性严重发作时，应用一般平喘药物包括静脉滴注氨茶碱而仍不能缓解在24小时以上者。
1 补液 根据失水及心脏情况，静脉给等渗液体。用量2000～3000ml/d，以纠正失水，使痰液稀释。
2 糖皮质激素 是控制和缓解哮喘严重发作重要治疗措施，常用甲基强的松龙每次40～120mg静脉注射。在6～8h后可重复注射。
3 沙丁胺醇(舒喘灵)雾化吸入。静脉或肌肉注射
⑴雾化吸入：浓度为0.5%(W/V。5mg/ml)的沙丁胺醇溶液1ml，用适量生理盐水稀释后雾化吸入，以后可根据病情在2～6h后重复用药。
⑵皮下或肌肉注射沙丁胺醇：500µg/次(每次8µg/kg体重)，4～6h可重复注射。
⑶静脉注射沙丁胺醇250µg/次94µg/kg体重·次)，注射速度宜慢(约10min左右)，必要时重复用药。
4 异丙托溴铵溶液雾化吸入
5 氨茶碱静脉滴注和静脉注射 测定或估计患者血浆茶碱浓度。若患者的血浆茶碱浓度<5mg/L。则可给予负量氨茶碱(5mg/kg体重)用5%葡萄糖溶液20～40ml稀释后缓慢静脉注射。需15min以上注射完;如果血浆茶碱浓度已达10～15mg/L。则按0.7mg/kg·h的维持量氨茶碱静脉滴注。并注意血浆茶碱浓度的监测。及时调整药物用量。
6 氧疗 一般吸入氧浓度为25%～40%。并应注意湿化。如果患者低氧血症明显。又PaCO2<4.66kPa(35mmHg)。则可面罩给氧。当吸入氧浓度>50%时。则应严格控制吸入氧浓度和高浓度氧疗的时间。使PaO2>6.65kPa(50mmHg)。注意预防氧中毒。
7 纠正酸中毒 因缺氧。补液量不足等。可并发代谢性酸中毒。常用5%碳酸氢钠静脉滴注。其用量为：
所需5%碳酸氢钠毫升数=[正常BE(mmol/L)-测得BE(mmol/L)]×体重(kg)×0.4
式中正常BE一般以-3mmol/L计。
8 注意电解质平衡 如果应用沙丁胺醇。部分患者可能出现低血钾。注意适量补足。
9 纠正二氧化碳潴留 当出现二氧化碳潴留。则病情危重。提示已有呼吸肌疲劳。并应注意有无肺不张。气胸。纵隔气肿等并发症。如果并发气胸则需立即抽气和水封瓶引流，必要时作经鼻气管插管或气管切开和机械通气。
1 在明确过敏原后应避免与其再接触。例如：如是由于室内尘埃或螨诱发哮喘的发作，就应保持室内的清洁，勤晒被褥，而且应常开窗户通风，保持室内空气的清新。
2 不宜在室内饲养猫，犬等小动物。
3 平时应注意孩子的体格锻炼，如常用冷水洗浴，干毛巾擦身等进行皮肤锻炼，以便肺，气管，支气管的迷走神经的紧张状态得到缓和。
4 加强营养，避免精神刺激，避免感冒和过度疲劳等对预防哮喘的发作也有着重要的作用。
支气管哮喘应注意与喘息性支气管炎左心衰竭产生的心源性哮喘由于大气道肿瘤产生气道梗阻的呼吸困难肺嗜酸粒细胞浸润症以及小儿细支气管炎引起的喘鸣相鉴别。
急性并发症
1 猝死 猝死是支气管哮喘最严重的并发症因其常常无明显先兆症状一旦突然发生往往来不及抢救而死亡哮喘猝死的重要原因可归纳为:(1)特异性超敏反应:由于气道处于高敏状态特异性或非特异性刺激尤其是进行气道反应性测定时可引起严重的喉气管水肿和广泛支气管痉挛使气管阻塞窒息或诱发严重的心律失常甚至心跳骤停而死亡(2)闭锁肺:可由于广泛痰栓堵塞支气管或异丙肾上腺素的副作用后者系因该药代谢的中间产物3-甲氧异丙肾上腺素不仅不能兴奋β受体而且还能起β受体阻滞作用引起支气管平滑肌痉挛而使通气阻滞(3)致命的心律失常:可由严重缺氧水电解质和酸碱失衡引起也可由药物使用不当引起如并发心力衰竭时应用洋地黄支气管舒张时应用β受体剂氨茶碱等如果静注氨茶碱血浓度>30mg/L时可以诱发快速性心律失常(4)支气管哮喘的暴发发作:往往来不及用药而死亡机制未明(5)错误应用麻醉药或镇静药应用不当:麻醉药可引起呼吸抑制甚至骤停有些镇静药对呼吸中枢也有明显的抑制作用如巴比妥类氯丙嗪类一旦出现猝死应立即建立人工气道进行人工通气同时或相继对心脏大脑等重要脏器进行相应有效的处理。
2 下呼吸道和肺部感染 据统计哮喘约有半数系因上呼吸道病毒感染而诱发由此呼吸道的免疫功能受到干扰容易继发下呼吸道和肺部感染因此应努力提高哮喘患者的免疫功能保持气道通畅清除气道内分泌物保持病室清洁预防感冒以减少感染;一旦有感染先兆应根据细菌和药敏选用适当抗生素治疗。
3水电解质和酸碱失衡 由于哮喘发作缺氧摄食不足脱水心肝尤其是呼吸和肾功能不全常常并发水电解质和酸碱失衡些均是影响哮喘疗效和预后的重要因素要努力维持水电解质和酸碱平衡每天甚至随时监测电解质和进行动脉血气分析及时发现异常及时处理。
4气胸和纵隔气肿 由于哮喘发作时气体潴留于肺泡使肺泡含气过度肺内压明显增加慢性哮喘已并发的肺气肿会导致肺大泡破裂形成自发性气胸;应用机械通气时气道和肺泡的峰压过高也易引起肺泡破裂而形成气压伤引起气胸甚至伴有纵隔气肿。
5呼吸衰竭 严重哮喘发作通气不足感染治疗和用药不当并发气胸肺不张和肺水肿等均是哮喘并发呼吸衰竭的常见诱因一旦出现呼吸衰竭由于严重缺氧二氧化碳潴留和酸中毒哮喘治疗加困难要消除和减少诱因预防发生;发生后要按呼吸衰竭抢救。
6多脏器功能不全和多脏器衰竭 由于严重缺氧严重感染酸碱失衡消化道出血及药物的毒副作用重症哮喘常并发多脏器功能不全甚至功能衰竭要预防和纠正上述诱因积极改善各重要脏器的功能。
远期并发症
1发育不良和胸廓畸形 儿童哮喘常常引起发育不良和胸廓畸形究其因素是多方面的如营养不足低氧血症内分泌紊乱等有报告长期全身使用皮质激素的患儿有 30%发育不良。
2 慢阻肺肺动脉高压和慢性肺心病 其发病与哮喘引起的长期或反复气道阻塞感染缺氧高碳酸血症酸中毒及血液粘稠度增高等有关。
